Məlumat

Uzun müddətli aşağı latent inhibisyona səbəb olur

Uzun müddətli aşağı latent inhibisyona səbəb olur

Aşağı gizli inhibisyondan topladığım şey, beyindəki dopaminin həddindən artıq artmasıdır ... dopamin bir nörotransmitter və hormondur.

Onu artırmağın bir çox üstünlükləri və bir neçə mənfi cəhətləri var.

Başlayanlar üçün konsentrasiyanı, əhval -ruhiyyəni, enerjini və libidonu yaxşılaşdırarkən, həddindən artıq miqdarda asılılıq və bir çox psixi pozğunluq kimi yan təsirlərə səbəb ola bilər. (şizofreniya və bipolyar iki ad)

Mövzudan məndən daha çox məlumatı olanları axtarıram: internet üzərində çox mübahisə var və yarısına inanmaq olmaz. Beləliklə, sual hissəsi üçün:

1. Artan dopamin səviyyələri LLI -nin mənbəyidirmi (və ya ən azı əsas mənbəyi)?

2. Dopamin, Dopamin səviyyələrini birbaşa təsir edən DHA kimi birbaşa əlavələr və ya prekursorları təsir etdiyini iddia edən L-Dopa kimi əlavələr sayəsində daha çox artdı?

Mən öz tədqiqatımı aparmışam və hələ də faydaları, riskləri və aşağı latentliyi induksiyasına cavab axtarıram ... sadəcə başqalarının bilik və/və ya təcrübələrini axtarıram.


Aşağı latent inhibisyon ideal bir vəziyyət deyil ... Vikipediyada diqqətli və emosional nizamsızlıq, psixoz və mənfi emosionallıq daxil olmaqla bir neçə potensial problem var. Vikipediya eyni zamanda zəkanın rifaha təsirlərini orta dərəcədə artıra biləcəyini, daha yüksək zəkalı insanların daha güclü stimullaşdırmanın daha təsirli bir şəkildə öhdəsindən gələ biləcəyini və bəlkə də yaradıcılığı artırdığını irəli sürür. (Carson, Peterson və Higgins, 2003).

Dopaminə gəldikdə, onu dəyişdirmək üçün hər hansı bir cəhdlə davam etməzdən əvvəl oxumaq və hərtərəfli yenidən nəzərdən keçirmək üçün çox şey var. Şizofreniyanın dopamin hipotezi, yüksək dopamin səviyyəsi ilə əlaqədar xüsusilə diqqət çəkən bir narahatlıqdır; bulantı başqa bir riskdir, dəyişdirmə vasitələrinə asılılıq isə başqa bir riskdir. Bu son riskin qanuni dərmanlarla, hətta təbii olaraq mükafatlandırıcı davranışlarla daha az ciddi olduğunu bilmirəm.

Deyilənə görə, bəzi tənzimlənmiş dərmanlar, $ _ mathbf L $ -DOPA və metilfenidat daxil olmaqla, Parkinson və (müəyyən dərəcədə) diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyi pozğunluğu da daxil olmaqla aşağı dopaminerjik aktivlik pozğunluqları üçün təyin edilir. Dərmanın istifadəsini dəstəkləmək və nəzarət etmək üçün həkimin güclü bir tövsiyəsi olmadan onlardan istifadə etməyin yaxşı bir fikir olmadığını vurğulamaq üçün həddindən artıq dozaya bölmə ilə əlaqələndirirəm. Əsasən bu dərmanlara ehtiyacı olan ciddi pozğunluqları olanlar da komplikasiyalarla üzləşə bilər, buna görə də normal işləyən şəxslərin bu dərmanların (ab) istifadəsindən təhlükəsiz şəkildə faydalanma ehtimalı ən yaxşı halda olduqca aşağıdır.

BTW, @ChuckSherringtonun şərhləri ağıllı şəkildə hazırlanmışdır və onu da vurğulamaq istəyirəm ki, bu dərmanlar var və bəzən zərərli aşağı dopamin səviyyəsindən qaynaqlanan xəstəliklər üçün təyin olunur. Bu dərmanlar normal işləyən insanlar tərəfindən istifadə edilməməlidir. Bir neçə arzuolunmaz yan təsirləri var və dopamin reseptor fəaliyyətini qəsdən normaldan yuxarı qaldırmaq üçün istifadə edildikdə xüsusilə təhlükəli ola bilər. Bununla yanaşı, bir çoxu tənzimlənmiş maddələrdir və resept olmadan istifadəsi qanunsuzdur.

Bura normal fəaliyyət göstərən fərdlər üzərində dopaminerjik dərmanlarla təcrübə keçirmiş insanları axtarmaq üçün bir yer deyil: bu cür təcrübə təhlükəli və etik deyil, xüsusən də əlində peşəkar tibbi yardım olmadan nəzarətsiz bir şəkildə aparılırsa. Resept olmadan $ _ rm L $ -DOPA və ya metilfenidat kimi bir dərmanın şəxsi istifadəsi elmi mənada təcrübə deyil, hüquqi mənada sui-istifadədir.

Düzgün etik və ehtiyatlı bir araşdırma, müxtəlif dopaminerjik dərmanların normal əhaliyə təsirini araşdırdı və nəticələr ən yaxşı halda qarışıq və ən pis halda olduqca qorxunc görünür. Ən pis vəziyyət olaraq, kokaini düşünün: dopamindən daha çox təsir edir və onu geri almasını müvəqqəti olaraq maneə törətməklə deyil, nizamsızlaşdırmağa meyllidir. Bu cəhətlər onu dopaminlə manipulyasiya etmək üçün çox qarışıq bir yol halına gətirir və bəzi tanınmış təhlükələrə səbəb olur. Bu həddindən artıq bir nümunə ola bilər, amma belə düşünmək olmaz; hər hansı bir psixoaktiv dərman, homeostazı qalıcı bir şəkildə pozmaq potensialına malikdir.

Metilfenidat, farmakodinamik baxımdan ən yaxşı vəziyyət ola bilər, ancaq bu, yalnız dopamindən daha çox təsir edir və yuxarıda qeyd etdiyim kimi, öz təhlükə payına malikdir. Diqqət çəkən məqam, potensial nootropik və sui -istifadə dərmanı kimi ətrafdakı mübahisələrdir. Vikipediyadan maraqlı bir alıntı:

Metilfenidat bəzən şagirdlər tərəfindən zehni qabiliyyətlərini artırmaq, konsentrasiyasını artırmaq və oxumalarına kömək etmək üçün istifadə olunur. Bioetika mütəxəssisi, professor John Harris, sağlam insanların dərman qəbul etməsini dayandırmağın etikadan uzaq olacağını söylədi. Dərmanı insanların idrak qabiliyyətlərini yaxşılaşdırmaq üçün istifadə etməməyin "rasional deyil" və insan inkişafına qarşı olacağını iddia edir.[97] Professor Anjan Chatterjee bununla belə bir xəbərdarlıq etdi sui -istifadə potensialı yüksəkdir və ürəyə ciddi mənfi təsir göstərə bilər, yəni dərmanı yalnız xəstəliyi olan insanlar qəbul etməlidir. İngilis Tibbi Jurnalında, Ritalinin bu şəkildə istifadəsini təsdiqləməyin tez olduğunu yazdı Dərmanın sağlam insanlara təsiri öyrənilməmişdir.[98][99] Professor Barbara Sahakian, Ritalinin bu şəkildə istifadəsinin tələbələrə imtahanlarda haqsız bir üstünlük verə biləcəyini və nəticədə universitetlərin tələbələrin dərman üçün test edilmək üçün sidik nümunələri verməsini müzakirə etmək istəyə biləcəyini müdafiə etdi.[100] [Vurğu əlavə edildi.]

Göründüyü kimi, metilfenidatla bağlı hər iki perspektivə və müxtəlif nəticələrə diqqət yetirmək lazımdır. Xüsusilə əhəmiyyətli hərəkət mexanizmlərini təcrid etmək və arzuolunmaz yan təsirləri azaltmaq üçün daha çox araşdırma faydalı olardı. Bu qədər uğurla görülənə qədər, metilfenidat ən yaxşı şəkildə tövsiyə etmək üçün çox mübahisəli və ən pis halda tövsiyə etmək tamamilə təhlükəli görünür. Bundan əlavə, ABŞ -da Schedule II dərmanı olduğundan resept olmadan saxlamaq və ya yaymaq qanunsuzdur.

Başqa bir diqqətəlayiq perspektiv (hələ Cədvəl II olsa da) bupropriondur. Vikipediyadan:

Dərmanın əsas farmakoloji təsiri yumşaq bir dopamin geri alım inhibitoru və daha zəif norepinefrin geri alma inhibitoru və nikotinik asetilkolin reseptor antaqonistidir.

ABŞ hökumətinin psixiatrik dərmanlar təsnifatına görə, bupropion "sui-istifadə edilə bilməz".[93] Heyvan araşdırmalarında, dələ maymunları və siçovulları bupropionun özünü idarə etməsinə səbəb ola bilər ki, bu da tez-tez asılılıq potensialının əlaməti olaraq qəbul edilir; Bununla birlikdə, bupropion metabolizmasında növlər arasında əhəmiyyətli fərqlər var.[54] Bupropiondan sui-istifadə ilə bağlı bir çox anekdot və nümunə araşdırma hesabatları olmuşdur, lakin sübutların çoxu göstərir ki, bupropionun subyektiv təsirləri kokain və ya amfetamin kimi asılılıq yaradan stimulantlardan xeyli fərqlidir.[94] Bununla birlikdə, bupropionun Kanadada sui -istifadə edildiyi bildirilir.[95]

Tryon və Logana bir baxış (2013) ABŞ hökumətinin narkomaniya mövzusunda yenə də səhv olduğunu söyləmək kifayətdir; bu, həqiqətən narahatlıq doğuran bir şəkildə sui -istifadə edilə bilər (ciddi şəkildə, öz riski ilə bax; bəzi dəhşətli görüntülər var). Ancaq ədalətli olmaq üçün ABŞ hökumətinə istinad edilən mənbənin olduğunu təsdiq edə bilmərəm [93] "təhqir olunmayan" deyir; bağlantı yalnız bupropionun altında göstərildiyi bir cədvələ aparırAşağı İstismar Potensialı... amma təəssüf ki, Kanadadan gələn xəbərlər baxımından bu olduqca köhnəlmiş görünür. Düzdür, bu, ilk növbədə nəzərdə tutulmayan intravenöz administrasiya problemidir ... lakin potensialı açıqdır və təsəvvür edə biləcəyim tənzimlənmənin heç bir mahiyyətini üstələməyəcək qədər pisdir. Yenə də dopaminerjik dərmanların bu psixofarmakoloji mina sahəsinin nə qədər təhlükəli olduğunu bir daha nümayiş etdirmək ... Yeganə etibarlı məsləhət, əlbəttə ki, şəxsi tibbi istifadə üçün hər hansı bir ciddi ehtiyac və resepti qadağan etməkdən çəkinməkdir - amma bu burada tətbiq edilmir.

İstinadlar
- Carson, S. H., Peterson, J. B., & Higgins, D. M. (2003). Gizli inhibisyonun azalması yüksək fəaliyyət göstərən fərdlərdə yaradıcı nailiyyətlərin artması ilə əlaqədardır. Şəxsiyyət və Sosial Psixologiya Jurnalı, 85(3), 499-506. ResearchGate -dən alındı.
54. Dwoskin, L. P., Rauhut, A. S., King -Pospisil, K. A., & Bardo, M. T. (2006). Antidepresan və tütün istifadəsini dayandıran bupropionun farmakologiyasına və klinik profilinə baxış. CNS Drug Reviews, 12(3-4), 178-207.
93. Maddə İstismarı Müalicəsi Mərkəzi. (2000). Ümumi psixiatrik dərmanların potensialından sui -istifadə. Daxilində HİV/AİDS xəstələri üçün maddə istifadəsi (Müalicənin Təkmilləşdirilməsi Protokolu (TIP) Seriyası, No 37, s. 83-84). Rockville, ABŞ: Maddə İstismarı və Ruh Sağlamlığı Xidmətləri İdarəsi. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK64916/table/A67504/ saytından əldə edildi.
94. Lile, J. A., & Nader, M. A. (2003). Heyvan modelləri tərəfindən proqnozlaşdırıldığı kimi kokain asılılığı üçün qiymətləndirilən dərmanların sui -istifadə məsuliyyəti və terapevtik potensialı. Mövcud Nörofarmakologiya, 1(1), 21-46.
95. Tryon, J., & Logan, N. (2013, 18 sentyabr). Antidepresan Wellbutrin Toronto küçələrində 'yoxsul adamın kokaini' olur. Qlobal Xəbərlər: Sağlamlıq. Http://globalnews.ca/news/846576/antidepressant-wellbutrin-becomes-poor-mans-cocaine-on-toronto-streets/ saytından alındı.
97. Harris, J. (2009). Performansı artırmaq üçün insanların metilfenidat qəbul etməsi məqbuldurmu? Bəli. British Medical Journal, 28(8), b1955. Http://livingtomorrow.livejournal.com/59100.html saytından əldə edildi.
98. Chatterjee, A. (2009). Performansı artırmaq üçün insanların metilfenidat qəbul etməsi məqbuldurmu? Yox. British Medical Journal, 338, b1956. Http://repository.upenn.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1079&context=neuroethics_pubs&sei-redir=1 saytından əldə edildi.
99. BBC Xəbərləri. (2009, 19 iyun). Ritalin beyin gücləndirici olaraq dəstəklənir. Http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/8106957.stm saytından əldə edildi.
100. Davies, C. (2010, 21 fevral). Universitetlər, dopinq testlərini tələbələrin 'ağıllı dərmanlar' istifadə etməsi kimi qiymətləndirmələrini söylədi. Müşahidəçi: Təhsil: Tələbə Sağlamlığı. Http://www.theguardian.com/society/2010/feb/21/smart-drugs-students-universities saytından alındı.


@NickStauner ilə razılaşmalıyam - sizin kimi səslənirsiniz (əksər insanlar bunu edir; televiziya burada günahkardır), daha aşağı gizli inhibisyonu olan insanlara nisbətən gül rəngli bir baxış var.

Bu cavab deyil, bu bir lətifədir.

Birincisi, bir insanın "gizli inhibe səviyyəsi" dəyişəcək. Aşağı latent inhibisyonum var (bunu oxusanız - bəli, bu mənim təsvirimdir), amma gündən -günə dəyişir.

Yaxşı günlərdə, möhtəşəm günlərdə buna sahib olmaq hər kəsin əldə edə biləcəyi ən gözəl nemətlərdən biridir (əlbəttə mənim fikrimcə). Tamamilə sözün əsl mənasında və şişirtmədən iştirak edə bilərəm - hər şey mənim vizual/eşitmə hiss sahəmdə (və zəhmli bir gündürsə, hamısı eyni zamanda). Bir neçə metrlik həşəratlara qədər ətrafımdakı hər şeydən xəbərdaram. Beynim qeyd edir və izləyir hər şey və heç bir şey hisslərimdən qaçmır.

Pis günlərdə bu bir lənətdir. Bəli, gizlədilib, amma doğrudur. Pis günlərdə izləmirəm bir şey… Amma mən am onu qeyd etmək. Hər şey. ADD/DEHB olan insanları tanıyıram və pis günlərdə demək olar ki, onlarla eyniyəm. Və ən pis günlər, təkrar -təkrar olur. Sürücülük etdiyinizi düşünün, yalnız ətrafınızdakı şeyləri görmürsünüz - ətrafınızdakıları təkrar -təkrar görürsünüz. Xatırlamadığınız üçün deyil, sadəcə beyniniz müvəqqəti olaraq "hey, gözləyin, bu nədir, bu yenidir ... oh gözləyin, yox, bu deyil ... oh hey!"

Günlərin çoxu arada bir yerdədir. Şükürlər olsun ki, var çox Mən edə bilərəm - düzgün yatmaq, düzgün yemək və idman etmək yox əvəzedicilər!

İndi daha çox lətifə üçün:
"Bir axın" vəziyyətini yaratmağın bu duyğu daşqını ilə mübarizə qabiliyyətimi artırdığını gördüm. Xüsusilə musiqi və müəyyən fəaliyyətlər (axın vəziyyəti ilə bağlı CogSci.SE -də bir sıra suallar var). Transa səbəb olan fəaliyyətlər və meditasiyalar da kömək edir. Bəzi binaural atışlar da kömək edir.

Yenə də bu cavab deyil. Başqalarına bu vəziyyəti necə təhrik edəcəyimi bilmirəm. Narkotiklər ... deyə bilmədiyim qədər əslində işləmir - ən azından hal -hazırda ətrafdakılar deyil. Stimulantların çox çox yan təsiri var, ya da çox güclüdür, ya da çox güclü fokusa səbəb olur və ya ümumiyyətlə çox vaxt hədəflərini aşır. DEHB dərmanları kimi klassik stimullaşdırıcılar, şübhəsiz ki, bu vəziyyəti təhrik etmir.

Bunu deyəcəyəm: əgər istəsən, bunu et:

  • Diqqət yetirin hər şey. Özünüzü hər şeyə diqqət yetirin. Hiss sahələrinizdəki hər şeyi qeyd edin. Bir şeyi qeydiyyatdan keçirən kimi başqa bir şeyi də qeyd edin. Bir şey hərəkət edərsə, qeydiyyatdan keçin. Bir şey səs çıxarsa, təcrid edin, oriyentasiya edin və qeyd edin.
  • Sonra özünüzə hər şeyi soruşun - niyə hər şey belədir? Bu, əslində cavab verməklə deyil, beyninizin fərqli işləməsini təmin etməkdir. Bunu daim, hər zaman edin, hər şey sizin üçün var: hər şeyi qeyd etmək və təhlil etmək. Hər şeyi sonra yoxlayın, amma bacardığınız qədər gedin. sonra bacardığınız qədər sürətlə gedin. Sürətlənmədən əvvəl düzgün olun (bu, həqiqətən də çox vacibdir. Sürətli olsanız, səhv etsəniz, fövqəltəbii hadisələrə inanmağa başlayarsınız. Gülməli səslənir, amma… yaxşı, ən azından anekdot olaraq doğrudur).
  • Daha sürətli, daha sürətli, daha sürətli etmək üçün özünüzü itələyin.

İndi problem budur - bunu yuxarıdan aşağıya doğru etməyə çalışırsınız. Təklif edə bilməyəcəyiniz şeylər var, nəticədə öz -özünə görünə biləcək və ya görünməyəcək şeylər:

  • Yeni duyğu stimullarına avtomatik istiqamətləndirmə. Qeyd edildiyi kimi, bir şey hərəkət edərsə, orada olduğunu bilirəm; istisnalar yoxdur. Bir hörümçək periferik görmə qabiliyyətimin ən küncündə hərəkət edə bilərdi və onu qeyd edərdim. Dedi, mütləq bilmirəm köçürdüm, amma bunu bilirəm bir şey köçdü. Yorulduğum zaman yalan pozitivlər çox olur. Kifayət qədər yuxuya getməsəm, kölgələrin hərəkət etdiyini görməyə başlayacağam. Bu əyləncəli deyil.

  • Bir şeyi avtomatik olaraq bilmək fərqli bir şeydir. Bu şüurlu deyil və konkret deyil. Yeni eynəklər almış olsanız və ya yeni bir saç düzəltmiş olsanız və ya başqa bir şey dəyişdirsəniz, bir şeyin fərqli olduğunu biləcəyəm (yenə də əksər günlərdə). Ancaq fərqin nə olduğunu anlamaq mənim üçün bir az vaxt tələb edə bilər. Çox güman ki, bunu anlamağa çalışarkən sənə gülməli baxacağam.

  • Ətrafımdakı fiziki olmayan 'enerjiləri' oxumaq. Bu… başa düşmək və izah etmək o qədər çətindir. Tam başa düşmədim, buna görə izah etmək çətindir. Həqiqətən heç bir şeyə diqqət yetirmədiyim bir "yumşaq diqqət" dir. Əksinə, baxıram (yenə) hər şey eyni zamanda. İnsanlarla bir otaqdayamsa, onlardan əvvəl hadisələrin nə vaxt olacağını bilirəm. İnsanların cansıxıcı, yoxsa qəzəbli, xoşbəxt və ya qısqanc olduğunu bilirəm. İnsanların bir şey gizlətdiyini və ya paylaşmağa ehtiyacları olduğunu bilirəm. Səsinizdəki stressi oxuya bilərəm və özünüzü tutmağınızdan bilirəm ki, dünən gecələr pis yatmısınız. Bunlardan bəziləri LLI -dir, amma bunun yarısı da var:

  • Hər şeyi oxuyun. Hər şey. Hamısının necə bir araya gəldiyini başa düşmürsənsə, heç bir şey mümkün deyil. Xüsusilə insanlar haqqında və insanların necə işlədiyini oxuyun - ayrı -ayrılıqda, qrup halında, ardıcıl olaraq, lider olaraq və başqaları ilə ünsiyyət quranda. 100 əldə etmək üçün skeytbolu necə düzgün atacağınızı (uyğun "yumşaq fokus"/"çalışmamaqla") başa düşmək üçün fizika haqqında oxuyun.

  • Hoqqabazlıq etməyi öyrənin. Mənimlə əlaqəm yoxdur, amma hoqqabazlıq beyninizi müxtəlif yollarla yaxşılaşdırır.

  • Və nəhayət, həmişə həmişə həmişə (x 1000) Böyük 3: düzgün yeyin, düzgün yatın və düzgün məşq edin.


İndi bütün bunları nəzərə alaraq - BU QƏBUL EDİLEBİLİR CAVAB DEYİL, QABUL ETMƏYİN (əgər etsəniz, onu CW edərəm və hər halda verərəm). Nə mənbəyim, nə sitatım, nə də ehtiyat nüsxəm var. Anekdot sübutlardan başqa heç bir şeyim yoxdur və bu internetdir. Etdiyim halda da mənə inanmamalısınız - demək olar ki, hər şeyi başqa bir şeyi dəstəkləmək üçün əymək olar.

LLI istəyirsinizsə, hər şeyi özünüz üçün anlamağa başlayın!


4. Müzakirə

4.1. Tapıntıların xülasəsi və etibarlılığı

Bu işin məqsədi, xolinergik nüvə bazalisin stimullaşdırılması ilə bir tonu birləşdirməklə yaranan davranış yaddaşını daha da xarakterizə etməkdir. Bu tədqiqat xətti, nüvənin bazalisinin stimullaşdırılması ilə birləşən tonun birincil eşitmə korteksində CS-yə məxsus tezlik qəbuledici sahələrinin dəyişməsinə səbəb olduğu kəşflə başladı (Bakin & Weinberger, 1996). Sonradan, bir çox laboratoriya bu tapıntının hamısını öyrənmə və yaddaşın altında yatan xolinerjik mexanizmlər çərçivəsində təkrarladı və genişləndirdi (məsələn, Chen & Yan, 2007 Kilgard & Merzenich, 1998 Moucha et al., 2005 Zhang, Hamilton, Nathanson, & Yan, 2006). Hərtərəfli farmakoloji tədqiqatlar öyrənmə və yaddaşda xolinerjik sistemə təsir etsə də və etməkdə davam etsə də, spesifik xolinerjik sinir quruluşlarını və ya dövrələrini təyin etmək və əslində yaddaşı inkişaf etdirmək qabiliyyətində məhduddur. Beləliklə, bu cür nüvə bazalis stimullaşdırma tədqiqatları kritik xolinerjik lokusları tapmaq qabiliyyətinə görə dəyərlidir. Bununla birlikdə, NB-nin səbəb olduğu xüsusi plastisiyanın nümayişləri, xolinerjik sistemlə faktiki yaddaş arasında birbaşa deyil, ehtimal olunan bir əlaqə təmin edir. Xüsusi assosiativ plastisiyanın ən azından bir yaddaş substratının bir hissəsi olduğunu nəzərə alsaq belə, öyrənmə ilə əlaqəli neyron plastisiyanı yaddaşla az-çox eyniləşdirmək ümumi bir tendensiyanı ‐ kateqoriya xətası ” hesab etmək olar. bir hissənin hamısının xassələri (Ryle, 1949). Beləliklə, NB -nin stimullaşdırılmasının, yalnız sinir plastisiyasını induksiya etməkdən fərqli olaraq, davranış yaddaşına səbəb olub -olmadığını müəyyən etmək üçün əsas, yaddaşın formalaşması üçün xolinergik yetərlilik iddialarının birbaşa sınaqdan keçirilə bilməsidir.

Təbii öyrənmə zamanı NB-nin aktivləşdirilməsi yaddaşı, eləcə də sinir plastisiyasını inkişaf etdirmək üçün kifayətdirsə, yaddaşın yaranması üçün NB-nin müvafiq vaxtda birbaşa stimullaşdırılması kifayət etməlidir. Üstəlik, NB-nin yaratdığı assosiativ yaddaş təbii assosiativ yaddaşın əsas xüsusiyyətlərinə malik olmalıdır. Əvvəlki təcrübələr bu tip yaddaşın assosiativ, yüksək spesifik, sürətlə əldə edildiyini, bir seansda induksiya oluna biləcəyini, zamanla daha dəqiqləşdiyini (𠇌onsolidates ”) və ən az bir neçə gün saxlanıldığını ortaya qoymuşdu (Giriş həmçinin bax Weinberger, 2007 Weinberger və başqaları, mətbuatda). NB-dən qaynaqlanan yaddaşın muskarinik xolinergik reseptorların cəlb edilməsini tələb etdiyini də ortaya qoydular (Miasnikov və digərləri, 2008b).Mövcud tədqiqat, eksperimental tükənmə və CS və NBstm-in cütləşməmiş əvvəldən məruz qalmasının təsirlərini (yəni LI/LIRR-in potensial təsirləri, gizli inhibə və ya öyrənilmiş alakasızlıq) araşdırdı.

4.2. Tükənmə

Artıq demək olar ki, hamının razılaşdığı kimi, davranışların tükənməsi, orijinal birləşmənin itirilməsindən daha çox yeni bir "fövqəladə vəziyyətin öyrənilməsini" indeksləşdirir. Bu cür maneə törədən öyrənmə həm CS -ə cavabın azalması, həm də CS -yə yeni öyrənməyə müdaxilə etmək qabiliyyəti ilə ifadə olunur (Bouton, 2007 Mackintosh, 1974). Beləliklə, tükənmə davranışları dəyişən şərtlərə uyğunlaşdırmaqda mnemonik proseslərin elastikliyini göstərir. Mövcud tapıntılar göstərir ki, spesifik assosiativ yaddaşa səbəb olan IP qrupundakı NB-nin stimullaşdırılması ilə bir tonu birləşdirdikdən sonra, ilkin gözlənilməzliyi pozmaq tezliyə xüsusi cavab itkisinə səbəb olur. Davranışdakı bu dəyişikliyi, yox olmağın əsas elementlərini, yəni CS və NBstm arasındakı gözlənilməzliyin aradan qaldırılmasını əhatə etdiyi üçün eksperimental tükənməni indeksləşdirmək kimi şərh edirik. Bununla birlikdə, tətbiq etdiyimiz prosedurlar, CS təqdim edilməyə davam edərkən ABŞ -ın sadəcə olmadığı standart yox olma protokollarından fərqlidir. ABŞ üçün bir proxy olan NBstm'i silmək əvəzinə, “US ” -ni saxladıq, ancaq CS tonu ilə proqnozlaşdırmaq qabiliyyətini aradan qaldırdıq.

Bizim məntiqimiz ikiqat idi. Birincisi, bu, IU qrupu ilə balanslaşdırılmış bir dizayn yaratmağa imkan verdi ki, hər iki qrup da CS və#x02013NBstm əlaqələrində yalnız bir dəyişiklik keçirərək təcrübənin hər iki mərhələsində eyni stimulları yaşadı. İkincisi, və ümumiyyətlə gözdən qaçan, ABŞ -ın çıxarılmasının da mövzuların vəziyyətində bir dəyişiklik yaratmasıdır. Məsələn, qorxu şəraitində ABŞ -ın şokunu aradan qaldırması da heyvanların həyəcan səviyyəsini azaldır. Nəticələrin təfsirini çətinləşdirdiyi üçün deyil, eşitmə korteksi də daxil olmaqla beyin qabığına çox fərqli dərəcədə ACh salınmasına səbəb olacağı üçün bu qarışıqlıqdan qaçmaq istədik. Korteksdəki həyəcan səviyyəsi ilə ACh səviyyəsi arasında sıx bir əlaqə var, nə qədər çox həyəcan varsa, ACh səviyyəsi də bir o qədər yüksəkdir (məsələn, Cape & Jones, 1998, 2000 Celesia & Jasper, 1966 Metherate, Cox, & Ashe, 1992 Phillis, 1968 Phillis & Chong, 1965 Rasmusson & Szerb, 1976). Buna görə də, təcrübənin ikinci mərhələsində NBstm -in IP qrupundan çıxarılması zərərli bir nəticə verərdi: mövzular və#x02019 oyanma səviyyəsinin aşağı salınması, ikinci mərhələdə IP və IU qrupları arasındakı müqayisələrin həyəcan səviyyəsində qarışıqlıq yaradacağı anlamına gələ bilərdi. beləliklə, davranışdakı hər hansı bir fərqlilik yalnız təlim şəraiti ilə əlaqəli ola bilməz.

IP qrupunun gözlənilməzliyi dəyişdirilərkən davranış itkisi nümayiş etdirməsi, NB-nin yaratdığı yaddaşın təbii assosiativ yaddaşın başqa bir vacib xüsusiyyətinə malik olduğunu göstərir. Bu tapıntı, NB -nin normal öyrənmə əsnasında əlaqəsinin olduğunu sübut edir kifayətdir təbii assosiativ yaddaşı inkişaf etdirmək. NB-nin səbəb olduğu yaddaşın təbii yaddaş xüsusiyyətlərinə sahib olması vacibdir, çünki induksiya edilmiş yaddaşın, beynin elektrik mikrostimulyasiyası kimi bir müdaxilə ilə beynin nə edə biləcəyini göstərə biləcəyi ehtimalını azaldır. NB ilə əlaqəli yaddaşın olub olmadığını müəyyən etmək üçün prinsipcə bütün assosiativ hadisələri araşdıra biləcəyimizi başa düşürük hamısı normal assosiativ yaddaş xüsusiyyətlərinə aiddir. Ancaq bunun yaxşı bir strategiya olmayacağına inanırıq və bu mövzunu məqalənin son hissəsində həll edirik.

4.3. Eşleşməmiş ton və NBstm-ə əvvəlcədən məruz qalmanın təsiri

IU qrupu əvvəlcə tonu və NBstm -ni eşlənməmiş şəkildə aldı və daha sonra standart, cütləşmiş bir münasibətdə aldı. Bu, həm CS-yə, həm də standart bir ABŞ-ın veriləcəyi vaxt təqdim olunan NBstm-ə əvvəlcədən məruz qalmağı təşkil edir. Belə “proxy ” statusuna istinad edərək, xüsusi assosiativ yaddaşa səbəb olan NBstm -in motivasiya baxımından neytral olduğunu, yəni nə müsbət, nə də mənfi valansa malik olduğunu qeyd etmək vacibdir (Miasnikov və digərləri, 2008a) dəyişikliklərə səbəb ola bilər tənəffüs və ürək dərəcəsi (McLin, Miasnikov, & Weinberger, 2002b). Beləliklə, hazırkı təcrübə, iştahaaçan və ya əsəbi olan beyin stimullaşdırmasının ABŞ kimi xidmət edə biləcəyinin bir nümayişi deyil, çünki tez -tez kondisioner dövrəsinin izlənilməsində istifadə olunur (məsələn, Chapman, Steinmetz, & Thompson, 1988 Cruikshank, Edeline , & Weinberger, 1992 Steinmetz, Lavond, & Thompson, 1989). Əksinə, bu, bazalis nüvənin aktivləşdirilməsi, eşitmə qabiliyyətinə ACh buraxılması yolu ilə məlumatların uzunmüddətli, spesifik saxlanması üçün 𠇏inal ümumi bir yol qoyan təbii bir duyğu assosiativ öyrənmə modelinin müəyyən bir testidir. korteks və sonradan eşitmə korteksində xolinergik reseptorların iştirakı (Weinberger, 1998, 2007).

Bir CS-ə əvvəlcədən məruz qalma, ümumiyyətlə, bu stimulun sonrakı alınmasını gecikdirir, bu proses “latent inhibisyon ” (məsələn, Lubow & Moore, 1959). Kondisioner sınamadan əvvəl ABŞ -a məruz qalmanın təsirləri daha az bilinən, eyni zamanda qurulmuşdur. Bu “US əvvəlcədən ifşa effekti ”, ABŞ-ın daha sonra kondisionerdə istifadə edildiyi zaman əldə etmənin gecikməsi ilə indekslənir (Kremer, 1971).

Əlavə olaraq, həm CS-yə, həm də ABŞ-a əvvəlcədən məruz qaldıqda öyrənmənin ləngiməsi ‘ öyrənilmiş alakasızlıq ” (LIRR) kimi şərh olunur. (məsələn, Baker, 1976 Baker & Mackintosh, 1977 Bennett, Maldonado & Mackintosh, 1995). Bununla birlikdə, LIRR-in digər işçilərin CS/US əvvəldən məruz qalma effektinin gizli inhibə və “US-un tək-tək ifşa əleyhinə təsiri ilə izah edilə biləcəyini mübahisə etdikləri (məsələn, Bonardi &) Hall, 1996 Bonardi, Hall, & Ong, 2005 Bonardi & Ong, 2003). CS və ABŞ-ın cütləşməmiş əvvəlcədən məruz qalmasının sonrakı assosiativ öyrənməyə təsirinin son nəzəri izahından asılı olmayaraq, ən azından təbii assosiativ yaddaşın xüsusiyyətlərinə istinad edərək NB-nin rolu maraq doğurur. Əgər əvvəlcədən məruz qalma təsiri CS/NBstm əvvəldən ifşa edildikdə aşkar edilərsə, xüsusi bir beyin quruluşu ilə bir neçə vacib psixoloji problem arasında sinir əlaqəsi ola bilər.

Qrup IU, təcrübənin ikinci mərhələsində gözlənilməz hallar geri alındıqda, cütləşmədən əvvəl hər biri ton və NBstm (yəni, CS və “US ”) təxminən 200 təqdimat aldı və bu səbəbdən potensial olaraq LI/LIRR istehsal etdi. CS, “US ” və ya hər ikisinə məruz qalma.

Bu iş, ton və NB stimullaşdırılması istifadə edərək, əvvəlcədən ifşa təsirinə təvazökar bir dəstək verir. Birincisi, CS qrupu şərtli cavabların böyüklüyü IU qrupunda IP qrupuna nisbətən daha kiçik idi, xüsusən də sonuncu qrupun 42% -i (Şəkil 3). Bununla birlikdə, bu təsir statistik olaraq əhəmiyyətli deyildi, buna görə həddindən artıq ağırlıq verilməməlidir. İkincisi, cavab gecikmələrinin S –T təhlili (Şəkil 5), cütləşməmiş stimullaşdırmaya əvvəlcədən məruz qalmanın sonrakı cütləşmədən sonra şərti cavabların erkən komponentlərini ortadan qaldırdığını, assosiativ davranışı bir neçə saniyə gecikdirdiyini göstərir (məsələn, Şəkil 4C və F). Erkən komponent, ümumiyyətlə, na ïve fənləri üzrə təlimdən sonra yaxşı inkişaf etmişdir. Şəkil 4B və E). Əlavə olaraq, əvvəlcədən bildirilməmiş bir spesifiklik dərəcəsi əldə etmənin əvvəldən gecikməsi CS qrupuna xas idi. Bununla birlikdə, mövcud təsirlərin gizli inhibe və ya öyrənilmiş alakasızlıqdan qaynaqlandığını bu araşdırmadan müəyyən etmək mümkün deyil.

4.4. Assosiativ cavabların spektr-zamansal nümunələri

Qeyd edildiyi kimi, CS-yə bağlı assosiativ yaddaş həm IP qrupunda, həm də ilkin təlimdə, həm də IU qrupunda fövqəladə vəziyyətin ləğvindən sonra inkişaf etmişdir. Bununla birlikdə, assosiativ cavabların spektro-zamansal təhlili assosiativ cavabların fərqli bir gecikməsini ortaya qoydu. Bu assosiativ gecikmə təsiri, analizin 2-ci ton ton təqdimatı ilə məhdudlaşsaydı, aşkarlanmayacaqdı. Əksinə, IU qrupunun CS və NBstm ilə əvvəlcədən əlaqələndirilməsinin çox az assosiativ reaksiyaya səbəb olduğu qənaətinə gəlmək olar.

Bu tapıntılar, Tip II səhvinin qarşısını almaq üçün kifayət qədər həssas olan davranış analizlərinin tətbiqinin əhəmiyyətini ümumiyyətlə nümayiş etdirir. Belə ki, belə əvvəlcədən ifşa tezlik məlumatlarının sonrakı işlənməsini gecikdirməsə də, cavab gecikməsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması əlavə emal resurslarının cəlb olunmasını göstərə bilər. Beləliklə, IU qrupu, CS -nin heç bir şey proqnozlaşdırmadığını ehtimal edən əvvəlcədən öyrənmənin öhdəsindən gəlmək məcburiyyətində qalmış ola bilərdi ki, bu biliyin yatırılması yeni birliyin təzahür etməsindən əvvəl əlavə bir addım tələb edə bilər. Belə “on-line ” davranış izləmə, xüsusi xatirələrin formalaşması ilə məşğul olan neyron şəbəkələrinin axtarışında faydalı ola bilər.

4.5. NB ilə əlaqəli assosiativ yaddaş üçün gələcək istiqamətlər

Mövcud araşdırma, bazal nüvənin stimullaşdırılması nəticəsində yaranan spesifik, assosiativ davranış yaddaşının eksperimental tükənmə nümayiş etdirdiyini nümayiş etdirdi. Bununla birlikdə, ehtimal ki, nə həssas, nə də motivasiya xarakterli olan fizioloji cəhətdən güclü NBstm-in istifadəsi səbəbindən gizli inhibe ilə bağlı fikir ayrılığı var. Bu tapıntılar, NB səbəbli yaddaş üçün də neçə təbii yaddaş xüsusiyyətinin ortaya çıxması məsələsini ortaya atır? Məsələn, gizli inhibisyon NBstm ilə cütləşmədən əvvəl yalnız ton təqdim edilərək yenidən öyrənilməlidirmi? Tədqiqat boyunca eyni ümumi ton və NBstm sıxlığını qorumaq üçün mövcud dizaynın əsaslandırılmasını yuxarıda izah etdik. Saysız -hesabsız digər assosiativ hadisələr də öyrənilə bilər (Bouton, 2007). 𠇍iminishing qaytarılması ” xəyalına hansı nöqtədə çatılır? Bu nöqtəyə indi çatılmış ola biləcəyini düşünürük. NB ilə əlaqəli yaddaşın təbii assosiativ yaddaşın əsas xüsusiyyətlərinə malik olduğu göstərilmişdir: assosiativlik, spesifiklik, sürətli əldə etmə, konsolidasiya, uzun müddətli (günlər) saxlama və indi eksperimental yox olma.

NB ilə əlaqəli yaddaş, yaddaş proseslərinin ”isseksiyasına ” icazə verir. Həvəsləndirici və emosional prosesləri əhatə etmir, buna görə də “ure ” assosiativ proseslərin aspektləri neyrobioloji olaraq öyrənilə bilər. Məsələn, indi NB-dən qaynaqlanan yaddaşın təbii yaddaşa çox oxşar olduğu göstərildikdə, NBstm-in assosiativ yaddaş istehsal etməsinə imkan verən sinir təsirlərinin və sinir şəbəkələrinin müəyyən edilməsi məqsədəuyğun olardı. NB ilə əlaqəli yaddaşın başqa bir üstünlüyü, yaddaşı anlamaq üçün bir yol təqdim etməsidir yaddaş məzmunu, çünki aktivləşdirmə səviyyəsi detal səviyyəsi kodlanmış, saxlanılan və əldə edilən aşağı aktivasiya səviyyələri tezlik spesifikliyi olmadan birləşmə yaradır (𠇏lat ” ümumiləşdirmə qradiyentləri), aktivləşmənin orta səviyyələri həm assosiativlik, həm də spesifiklik yaradır tezlik diapazonu) (Weinberger və digərləri, 2006).

Nəhayət, NB ilə əlaqəli yaddaşın bilinən xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq artıq mümkün olan üçüncü bir araşdırma xətti, əlaqədar məlumatların davranış istifadəsini araşdırmaqdır. Məsələn, bir mövzunun 8.0 kHz tonunun NBstm ilə qoşulduğu üçün vacib olduğunu & nbsp öyrəndiyini ” bilək, amma ton heç bir şey üçün siqnal rolunu oynamadan əhəmiyyət kəsb edir. Buna baxmayaraq, əgər 8.0 kHz artıq davranış baxımından əvvəldən güclüdürsə, NBstm olmadıqda mövzu yeni bir şəraitdə bu stimula rast gəldikdə diqqəti daha çox cəlb etməlidir. Həqiqətən də NB-nin yaratdığı yaddaş məlumatların təbii öyrənmə ilə eyni mənada kodlanmasını ehtiva edərsə, məsələn, CS tezliyinin əhəmiyyətini nəzərə alsaq, bu tonun artan önəmliliyi proqnozlaşdırıla bilən nəticələr verməlidir. Bu məlumatlar yeni öyrənmə və ya tamamilə yeni bir problemin həllini asanlaşdırmalıdır. Bu nəticə, spesifik məlumatların beyinə birbaşa daxil edilə biləcəyinin ilk təsdiqi olaraq xidmət edərdi.


Asılılıqda Beyin Araşdırması

Samantha J. Brooks ,. Dan J. Stein, Beyin Araşdırmasında Davam Edir, 2017

1.1 Dürtüsellik/Kompulsivliyin Geniş Tərifləri

Əvvəllər, dürtüsellik və kompulsivlik, sırasıyla duyğu/risk axtarma və nifrətdən qaçınma üçün fronto-striatal şəbəkə daxilində fərqli sinir mexanizmləri ilə dəstəklənən ayrılan vəziyyətlər hesab olunurdu (Dalley et al., 2011 Fineberg və digərləri, 2014). Bununla birlikdə, nöroloji görüntüləmənin ortaya çıxmasından bu yana neyrobioloji tədqiqatlar, yüksək səviyyəli avtomatizm, koqnitiv inhibisyonun pozulması, özünü idarə etmə çatışmazlığı və özünə uyğunlaşmamaq üçün fronto-striatal dövrə içərisində ümumi substratları geniş şəkildə paylaşan dürtüsellik və kompulsivliyin yenilənmiş konseptualizasiyasına gətirib çıxardı. tənzimləmə. Bu geniş şəbəkə daxilində regional aktivləşmədə olan ayrı -ayrı fərqlər, bir çox psixi pozğunluq üçün dəyişkən simptomlar kimi mövcud olan impulsivlik və kompulsivlik arasındakı qarşılıqlı əlaqənin neyron mexanizmlərinə daha da aydınlıq gətirə bilər. Məsələn, SUD-də, Pavlovian-Instrumental Transfer (PIT) ilə əlaqəli və ventraldan dorsal striatuma keçidlə əlaqəli nəzarət edilən narkotik istifadəsindən vaxt keçdikcə adi kompulsivliyə (xüsusən də dürtüsellik xüsusiyyətinə həssaslığı olanlar) bir dəyişiklik olduğu görünür. aktivləşdirmə (Brewer and Potenza, 2008 Everitt and Robbins, 2016 Robbins et al., 2012). Bundan əlavə, impulsiv və kompulsif simptomlardakı dalğalanmalar, əlaqəli psixiatrik diaqnozlarla (məsələn, DEHB və OCRD) müşayiət olunan şəxsin daxilində baş verə bilər ki, bu da fronto-striatal şəbəkə kimi ümumi beyin dövrələrində nöropatologiyada dəyişiklikləri və ehtimal olunan fərqləri göstərir. genetik elementlərdə (məsələn, tək nukleotid polimorfizmləri [SNP] və epigenetik təsirlər). Buna görə də, ayrı -ayrı konseptualizasiyalar təmin edən dürtüsellik və kompulsivlik təriflərini və aralarındakı qarşılıqlı əlaqənin əsasən dövlət (yalnız müəyyən kontekstlərdə mövcud olan davranış) və ya xüsusiyyət (meyl) kimi qiymətləndirilə biləcəyini nəzərə almaq məqsədəuyğundur.


Nəticələr

İştirakçılar

Yaş baxımından əhəmiyyətli bir qrup fərqi əldə edilməmişdir. t(38) = 0.306, səh = 0.761, zəka, t(38) = 𢄠.973, səh = 0.337, spirt istehlakı, t(38) = 0.478, səh = 0.521 və ya sirr istehlakı, t(38) = 0.169, səh = 1.00. Cədvəl 1 iki qrup üçün narkotik istifadə profilini göstərir.

Stop-Signal Task

Ortalama RT siqnallarının təhlili göstərdi ki, khat istifadəçiləri (536 ms) katsız idarəetmələrdən (474 ​​ms) daha yavaş cavab verməyə meyllidirlər, lakin bu fərq əhəmiyyətli deyildi, səh > 0.055. Git-siqnal seçim səhvlərinin faizi aşağı idi və khat istifadəçiləri (1.8%) ilə katsız istifadəçilər (1.0%, səh > 0.30). SSRT -lər hər bir iştirakçı üçün və hər qrup üçün ayrıca hesablanmışdır. Bütün iştirakçılar dinamik sınaq alqoritminin hər iki qrupda yaxşı işlədiyini göstərən dayanma sınaqlarının təxminən yarısında (khat istifadəçilərində 51.9% və katsız idarəetmələrdə 49.7%) cavablarını müvəffəqiyyətlə dayandıra bildilər. Ən əsası, SSRT-lər istifadəçilər üçün (236 ms) qeyri-istifadəçilərə (192 ms) nisbətən daha uzun idi, F(1,38) = 33.21, səh < 0.001, MSE = 584.624, η 2 səh = 0.47, bax Şəkil 2. Qrup effekti, siqnalları kovariat olaraq istifadə etmək üçün RT istifadə etdikdən sonra da əhəmiyyətli dərəcədə əhəmiyyətli qaldı. F(1,38) = 29.97, səh < 0.001, MSE = 599.701, η 2 səh = 0.44. Bilişsel pozğunluqların miqdarının istehlak edilən khat miqdarı ilə mütənasib olub olmadığını yoxlamaq üçün fərdi ömür boyu khat məruz qalma, çeynəmə saatı və bir khat seansında istifadə olunan paketlərin sayı və SSRT arasındakı Pearson korrelyasiya əmsallarını hesabladıq. Mövzu arasında çox az dəyişkənlik səbəbindən heç bir əhəmiyyətli korrelyasiya əldə edilməmişdir.

Şəkil 2. Qrupun bir funksiyası olaraq ortalama SSRT (gecikməni dayandırma) (khat istifadəçilərinə qarşı katsız nəzarət). Çubuqların üstündəki şaquli qapalı xətlər ortalamanın standart səhvini göstərir.


Nəticələr

Təcrübə 1: Gizli inhibisyonda AMPA/nAChR qarşılıqlı təsiri

NAChRs və AMPAR-ların qorxu kondisionerinin gizli inhibisyonundakı rollarını araşdırmaq üçün, yalnız mecamylamine, NBQX və ya mecamylamine və NBQX birlikdə CS-yə əvvəlcədən məruz qalmadan əvvəl verildi (yəni gizli inhibisyon). Mexamilaminin əvvəlki nəticələrə əsaslanaraq latent inhibisyonu maneə törətməyəcəyi gözlənilirdi (Gould et al. 2001). Bundan əlavə, NBQX -in ilkin bir araşdırmaya (Gould və Lewis 2003) və NBQX -in qorxu kondisionerinə təsirini araşdıran bir təcrübənin nəticələrinə əsaslanaraq gizli inhibisyonu dəyişdirməyəcəyi gözlənilirdi (Lu və Wehner 1997). Bununla birlikdə, əgər nAChR və AMPARs latent inhibe ilə əlaqəli oxşar proseslərə vasitəçilik edirsə, iki dərmanın birgə tətbiqi gizli inhibisyonu ləğv etməlidir. Variantın birtərəfli təhlili, dərmanın ümumi təsirini ortaya qoydu [F(4,37) = 11.04, P < 0.001]. Post-hoc təhlili, əvvəlcədən şoran və şoran olmayan qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər aşkar etdi (P < 0.05), əvvəldən məruz qalmış siçanlara nisbətən daha yüksək bastırma əmsalına malik olan siçanlar. Bu latent inhibisyonun qurulduğunu göstərir (Şəkil 1). Mekamilaminin gizli inhibe üzərində heç bir təsiri yoxdursa, bu qrupun əvvəlcədən duzlu olmayan siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olan və duzlu əvvəlcədən məruz qalmış siçanlara bənzər sıxılma nisbətlərinə sahib olmasını gözləyərdik. Öncədən məruz qalan mekamilamin və şoran olmayan qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər var idi (P < 0.05), lakin əvvəlcədən məruz qalmış mecamylamine siçanları ilə duzlu duzlu siçanlar arasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir (P > 0.05), nAChR antagonizminin təkcə gizli inhibisyonun yaranmasına mane olmadığını göstərir (Şəkil 1). Bu nəticə əvvəlki tapıntıya uyğundur (Gould et al. 2001). Eynilə, NBQX-in gizli inhibe üzərində heç bir təsiri yoxdursa, o zaman qrup tərəfindən idarə olunan NBQX-in şoranlaşdırılmamış siçanlardan xeyli yüksək, lakin duzlu əvvəlcədən məruz qalmış siçanlara bənzər sıxılma nisbətlərinə malik olacağını gözləyərdik. NBQX əvvəldən məruz qalan və duzlu qabaqcadan açılmayan siçanlar arasında əhəmiyyətli fərqlər var idi (P < 0.05) və əvvəlcədən duzlu duzlu siçanlar ilə NBQX ilə işlənmiş əvvəlcədən açılmış siçanlar arasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir (P > 0.05). Bu məlumatlar təkcə AMPAR antaqonizminin gizli inhibisyonu pozmadığını göstərir (Şəkil 1).

NBQX (30.0 mq/kq AMPAR antaqonisti), mekamilamin (1.0 mq/kq nAChR antaqonisti) və ya iki dərmanın eyni vaxtda tətbiq edilməsinin qorxulu kondisionerin gizli inhibisyonuna təsiri. Duzlu qabaqcadan (Sal Pre) və əvvəlcədən açılmamış (Sal No Pre) duzlu siçanlar arasında əhəmiyyətli bir fərq var idi ki, bu da gizli inhibisyonun qurulduğunu göstərir. Ekspozisiya günündə tək başına tətbiq olunan nə NBQX (NBQX Pre), nə də mekamilamin (Mec Pre) latent inhibe üzərində heç bir təsir göstərməmişdir. NBQX və mekamilaminin ifşa öncəsi günlərdə (NBQX /Mec Pre) birgə tətbiqi, qorxu kondisionerinin gizli inhibisyonunu blok etdi. Açıq boz çubuqlar əvvəlcədən məruz qalmış qrupları təmsil edir. Tünd boz çubuqlar əvvəlcədən məruz qalmayan qrupları təmsil edir. Hata çubuqları, ± SEM. ( *) Duzlu əvvəlcədən açılmış siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir.

NAChRs və ya AMPAR'ların koantagonizminin gizli inhibisyonu poza bilmə ehtimalını araşdırmaq üçün əvvəlcədən ifşa edilməzdən əvvəl mekamilamin və NBQX birlikdə tətbiq edilmişdir. Bu iki reseptorun koantagonizmi gizli inhibisyonu maneə törədirsə, o zaman bu qrupun bastırma nisbətlərinin duzlu əvvəlcədən məruz qalmış siçanlardan xeyli aşağı və şoranlanmamış siçanlara bənzəyəcəyini gözləyərdik. Post-hoc təhlili, əvvəlcədən məruz qalan mecamylamine/NBQX və duzlu əvvəlcədən məruz qalan qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər aşkar etdi (P < 0.05) və birgə tətbiq qrupu ilə əvvəlcədən məruz qalmayan şoran qrup arasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir (P > 0.05), bu reseptorların koantagonizminin gizli inhibisyonun yaranmasına mane olduğunu göstərir (Şəkil 1). Test sınağının ilk yalamasına başlamağın vaxtı ölçülmüş və qruplar arasında müqayisə edilmişdir. Tək yönlü ANOVA, heç bir qrup üçün yalama gecikmələrində heç bir fərq ortaya qoymadı [F(4,37) = 0.802, P > 0.05]. Beləliklə, dərman şərtləri və əvvəlcədən məruz qalma şərtləri test günündə yalama başlanğıcını pozmadı.

Həm NBQX əvvəlcədən məruz qalan, həm də mekamilamin əvvəldən məruz qalan qruplarda müşahidə olunan təsirsizliyin, məşq gününə keçirilmiş hər hansı bir dərmanın məruz qalma gününə qədər davam edən təsirləri ilə nəticələnə biləcəyini araşdırmaq üçün, NBQX və ya mekamilamin tətbiq edilmişdir. əvvəlcədən açılmamış siçanlara və əvvəlcədən açılmamış duzlu siçanlarla müqayisə edilir. Tək yönlü ANOVA, duzlu, əvvəlcədən açılmamış siçanlarla NBQX və ya mecamylamine əvvəlcədən açılmayan siçanlar arasında heç bir fərq ortaya qoymadı [F(2,21) = 1.297, P > 0.05], nə NBQX, nə də mekamilaminin məşq günündə uzunmüddətli təsir göstərmədiyini irəli sürür (məlumatlar göstərilmir).

Təcrübə 2: Gizli inhibisyonda NMDA/nAChR qarşılıqlı təsirləri

NAChR-lərin aktivləşdirilməsi neyronları depolarizasiya edə bilər (Roerig və s. 1997 Hefft et al. 1999) və həmçinin kalsium axınına vasitəçilik etməklə hüceyrə siqnal kaskadlarını aktivləşdirə bilər (Chang və Berg 2001 Nakayama et al. 2001 Berg və Conroy 2002 Dajas-Bailador və digərləri 2002b Utsugisawa et al.2002 Brunzell və digərləri 2003). NAChR-lərin NMDAR-lara bənzər hüceyrə siqnal kaskadlarını aktivləşdirmə qabiliyyəti, nAChR-lərin öyrənmə zamanı NMDAR-larla qarşılıqlı əlaqədə ola biləcəyini və ya oxşar bir funksiyanı yerinə yetirə biləcəyini göstərir. NAChR və NMDAR-ın oxşar proseslərə vasitəçilik edib-etmədiyini yoxlamaq üçün tək başına və ya mecamylamine (1.0 mg/kg) ilə birlikdə qorxu kondisionerini pozmaq üçün (0.05 mq/kq, doza cavab təcrübəsinə əsaslanan doz) MK-801 alt həddi verildi. . Tək tərəfli ANOVA müalicə vəziyyətinin ümumi təsirini ortaya qoydu [F(3,36) = 9.20, P < 0.05]. Post-hoc təhlili, əvvəlcədən duzlu və əvvəlcədən məruz qalmış şoran arasında əhəmiyyətli fərqlər aşkar etdi (P < 0.05) siçanlar, gizli inhibisyonu göstərdi (Şəkil 2). Əvvəlcədən məruz qalmış MK-801 siçanları, duzlu əvvəlcədən açılmış siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi (P > 0.05) və əvvəlcədən açılmayan siçanlardan (P < 0.05). Bu məlumatlar, MK-801-in bu dozasının gizli inhibisyonu pozmaqda təsirsiz olduğunu göstərir (Şəkil 2). MK-801 və mekamilaminin birgə tətbiqi gizli inhibisyonu pozarsa, o zaman bu siçanların duzlu, əvvəlcədən açılmamış siçanlara bənzər və duzlu duzlu siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənən nisbətlər nümayiş etdirməsini gözləyərdik. Post-hoc təhlili göstərdi ki, hər iki antaqonisti alan qrup əvvəlcədən ifşa edilməmiş duzlu siçanlardan fərqli olmayan basma əmsalları nümayiş etdirdi (P > 0.05) və əvvəlcədən duzlu siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (P < 0.05), MK-801 və mekamilaminin eyni vaxtda idarə edilməsinin qorxu kondisionerinin gizli inhibisyonunu pozduğunu nümayiş etdirdi (Şəkil 2). Dərmanın ilk yalamağın gecikməsinə əhəmiyyətli təsiri vardı [F(3,36) = 5.89, P < 0.05]. Əvvəlcədən məruz qalmış MK-801 siçanları sınaq günündə ilk yalamağa başlamaq üçün daha uzun gecikmə nümayiş etdirdilər (P < 0.05 bütün müqayisə üçün). Bununla birlikdə, bu siçanlar, duzlu əvvəlcədən məruz qalmış siçanlara bənzər bastırma nisbətləri nümayiş etdirdilər və bu fərqin sınaq günü ortaya çıxan bastırma nisbətlərinə çox az təsir etdiyini irəli sürdü.

MK-801 (0.05 mg/kg NMDAR antaqonisti), mekamilamin (1.0 mg/kg nAChR antaqonisti) və ya iki dərmanın eyni vaxtda qəbul edilməsinin qorxulu kondisionerin gizli inhibisyonuna təsiri. Duzlu qabaqcadan (Sal Pre) və əvvəlcədən açılmamış (Sal No Pre) duzlu siçanlar arasında əhəmiyyətli bir fərq var idi ki, bu da gizli inhibisyonun qurulduğunu göstərir. MK-801 və mecamylamine-in məruz qalma günündə (MK/Mec Pre) birgə tətbiqi qorxu kondisionerinin gizli inhibisyonunu blok etdi. Açıq boz çubuqlar əvvəlcədən məruz qalmış qrupları təmsil edir. Tünd boz çubuqlar əvvəlcədən məruz qalmayan qrupları təmsil edir. Xəta çubuqları, ±SEM. ( *) Duzlu əvvəlcədən açılmış siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir.

Təcrübə 3: qorxu şəraitində AMPA/nAChR qarşılıqlı əlaqəsi

NAChRs və AMPARların qorxu kondisionerindəki rolunu araşdırmaq üçün təkcə mekamilamin, yalnız NBQX və ya hər iki dərman birlikdə məşqdən əvvəl tətbiq edilmişdir. Nə mecamylamine, nə də NBQX -in cue və ya kontekstual qorxu kondisionerini maneə törətməyəcəyi gözlənilirdi (Lu və Wehner 1997 Gould və Wehner 1999b), lakin AMPARs və nAChR -lərin kontekstləşdirmə ilə əlaqəli oxşar proseslərə vasitəçilik edəcəyi təqdirdə iki dərmanın birgə tətbiq edilməsi kontekstual qorxu kondisionerini maneə törədir. Təlim günündə təməlin donmasını araşdıran bir yönlü varyans təhlili qruplar arasında heç bir fərq olmadığını ortaya qoydu [F(5,41) = 0.51, P > 0.05] (Şəkil 3). Test günündə kontekstdə donma ilə əlaqədar edilən birtərəfli varyans analizi, dərmanın ümumi təsirini ortaya qoydu [F(5,41) = 5.01, P < 0.01]. Post-hoc təhlili, salin qrupu ilə həm mekamilamin, həm də NBQX kontekstual kondisioner üçün birgə idarəetmə qrupları arasında əhəmiyyətli fərqlər ortaya qoydu (P < 0.05 hər iki qrup üçün) (Şəkil 3).

NBQX (15.0 və 30.0 mq/kq), mekamilamin (1.0 mg/kq) və ya iki dərmanın kontekstual qorxu kondisionerinə təsiri. Təlim günündə heç bir qrup üçün təməl dondurma fərqi yox idi. Nə NBQX, nə də tək başına tətbiq olunan mekamilamin, duzlu nəzarətlə müqayisədə test günü kontekstual qorxu kondisionerinə heç bir təsir göstərməmişdir. Bununla birlikdə, məşq günü 15.0 mq/kq və ya 30 mq/kq NBQX ilə 1.0 mq/kq meqamilamin ilə birgə tətbiq edilməsi, test günündə şoran nəzarətlə müqayisədə kontekstual qorxu şəraitini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və ya hər iki dərmanı da tək başına tətbiq etdi. Xəta çubuqları, ±SEM. ( *) Salin, NBQX 15mg/kg, NBQX 30 mg/kg və Mekamilamindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlidir.

Kontekstli kondisionerdəki dəyişiklikləri araşdırmaqla yanaşı, qorxu kondisionerindəki dəyişikliklər də araşdırıldı. CS əvvəli dondurma skorlarında edilən birtərəfli varyans təhlili qruplar arasında heç bir əhəmiyyətli fərq olmadığını ortaya qoydu [F(5,41) = 2.32, P > 0.05], ümumiləşdirilmiş dondurmada heç bir fərq olmadığını göstərir. CS zamanı donma zamanı edilən birtərəfli varyans təhlili qruplar arasında heç bir əhəmiyyətli fərq olmadığını ortaya qoydu [F(5,41) = 1.99, P > 0.05] (Şəkil 4), siçanların birgə idarə olunan mecamylamine və NBQX -in CS -ni emal edə biləcəyini və ABŞ -ın footshock ilə CS birliyi qura biləcəyini irəli sürür.

NBQX (15.0 mq/kq və 30.0 mq/kq), mekamilamin (1.0 mq/kq) və ya hər iki dərmanın eyni vaxtda qəbul edilməsinin qorxu kondisionerinə təsiri. Qruplar arasında CS əvvəli dondurma arasında heç bir fərq yox idi və test günündə CS-nin dondurulmasına dərmanın əhəmiyyətli təsiri olmadı. Xəta çubuqları, ±SEM.

NBQX/Mec qrupunda CS -yə donmanın assosiativ olmayan proseslərin nəticəsi olduğunu araşdırmaq üçün siçanlar ya salin, ya da mekamilamin və NBQX -in birgə tətbiqini almış və sonra ABŞ olmadan CS -nin iki təqdimatını almışlar. Bu siçanların sonrakı testlər zamanı nə kontekstə, nə də CS -yə qorxu göstərməyəcəyi gözlənilirdi. Başlanğıc dondurma arasında heç bir fərq yox idi [F(1,6) = 0.273, P > 0.05], kontekstdə donma [F(1,6) = 0.429, P > 0.05], və ya CS -yə donma [F(1,6) = 0.097, P > 0.05] qruplar arasında (məlumatlar göstərilmir). Bu məlumatlar, siçanlarda birlikdə idarə olunan mecamylamine və NBQX -də müşahidə edilən və CS –US cütləşmələri ilə qorxu kondisionerində təlim keçmiş test günündə CS -yə donmanın CS –US birliyinin yaranmasını əks etdirdiyini göstərir.

Təcrübə 4: Qorxu kondisionerində NMDA/nAChR qarşılıqlı təsirləri

NAChR və NMDAR-ların öyrənmə zamanı oxşar proseslərə vasitəçilik edib-etmədiyini daha da yoxlamaq üçün MK-801 (0.05 mq/kq) alt hədd dozasını tək başına və ya mekamilaminlə (1.0 mq/kq) birlikdə tətbiq etdik. Təlim günündə təməlin donmasını araşdıran bir yönlü varyans təhlili qruplar arasında heç bir fərq olmadığını ortaya qoydu [F(3,36) = 0.22, P > 0.05] (Şəkil 5). Test günündə kontekstdə donma ilə əlaqədar edilən birtərəfli varyans analizi, dərmanın ümumi təsirini ortaya qoydu [F(3,36) = 21.72, P < 0.01]. Post-hoc analizi, şoran qrupu ilə MK-801/mekamilamin birgə idarəetmə qrupu arasında əhəmiyyətli fərqlər aşkar etdi (P < 0.05). Salin və MK-801 qrupları arasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir ki, bu da MK-801 dozasının kontekstual qorxu kondisionerini pozmaq üçün alt hədd olduğunu göstərir. Bu nəticələr, nAChR -lərin kontekstual qorxu kondisioneri zamanı NMDAR kimi oxşar proseslərə vasitəçilik edə biləcəyini göstərir.

MK-801 (0.05 mq/kq) və ya MK-801 və mekamilaminin (1.0 mq/kq) kontekstual qorxu kondisionerinə təsiri. Təlim günündə heç bir qrup üçün təməl dondurma fərqi yox idi. Tək başına tətbiq olunan MK-801, salin nəzarətləri ilə müqayisədə kontekstual qorxu kondisionerinə heç bir təsir göstərməmişdir. Bununla birlikdə, məşq günü və ya həm məşq günü, həm də məşq günü və ya test günündə 1.05 mq/kq mecamilaminin 0.05 mg/kq MK-801 ilə birlikdə tətbiqi, şoran nəzarətlə müqayisədə test günündə kontekstual qorxu kondisionerini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Xəta çubuqları, ±SEM. ( *) Duzlu sudan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir.

Kontekstual qorxu şərtləndirməsindəki çatışmazlıqların vəziyyətdən asılı təsirlərdən qaynaqlanmamasını təmin etmək üçün MK-801 və mekamilamin həm təlim, həm də sınaq günlərində birlikdə tətbiq edildi. Post-hoc təhlili, həm məşqdə, həm də test qruplarında MK-801 və mekamilamin alan şoran qrupu ilə qrup arasındakı kontekstdə dondurma baxımından əhəmiyyətli bir fərq ortaya qoydu (P < 0.05). Yalnız təlimdə MK-801 və mekamilamin alan siçanlar və həm təlimdə, həm də testdə MK-801 və meçamilamin alan siçanlar arasında kontekstual qorxu şərtləndirməsində heç bir fərq yox idi. Beləliklə, dövlətdən asılı təsirlər görülməmişdir.

Kontekstli kondisionerdəki dəyişiklikləri araşdırmaqla yanaşı, qorxu kondisionerindəki dəyişikliklər də araşdırıldı. CS əvvəli dondurma skorlarında edilən birtərəfli varyans təhlili qruplar arasında heç bir əhəmiyyətli fərq olmadığını ortaya qoydu [F(3,36) = 0.88, P > 0.05], ümumiləşdirilmiş dondurmada heç bir fərq olmadığını göstərir. CS zamanı donma zamanı edilən birtərəfli varyans analizi dərmanın əhəmiyyətli təsirini ortaya qoydu [F(3,36) = 10.42, P < 0.05] (Şəkil 6). Post-hoc təhlili göstərdi ki, şoran qrupu nə MK-801 qrupundan, nə də MK-801/mekamilamin birgə idarəetmə qrupundan fərqlənmir. Bununla birlikdə, MK-801/mekamilamin təlim/test qrupu, duzlu qrupa nisbətən CS üçün əhəmiyyətli dərəcədə daha az qorxu göstərdi.

MK-801 (0.05 mq/kq) və ya MK-801 və mekamilaminin (1.0 mg/kq) birgə idarə edilməsinin (həm məşq günündə, həm də həm məşqdə, həm də testdə) qorxu kondisionerinə təsiri. Qruplar arasında CS əvvəli dondurma arasında heç bir fərq yox idi, ancaq test günündə CS-nin dondurulmasına dərmanın əhəmiyyətli təsiri oldu. Təsir, həm məşqdə, həm də testdə MK-801 və mekamilamin alan qrupdakı donmanın azalması ilə əlaqədardır. Xəta çubuqları, ±SEM. ( *) Duzlu sudan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir.


Gizli inhibe, təkrarlanan səslərə N1 zəifləməsinə vasitəçilik edir

Bu iş NIBIB qrantı EB002011 tərəfindən Gabriele Grattona və G. Ellsworth Huggins Lisansüstü Təqaüdü ilə Missouri Universitetindən Kolumbiya Lisansüstü Məktəbinə Jeffrey J. Sable tərəfindən dəstəkləndi. Müəlliflər, Nelson Cowana bu işdə verdiyi töhfəyə görə təşəkkür etmək istəyirlər.

Mücərrəd

Səs təkrarlanması, adətən eşitmə N1 amplitüdlərini azaldır, daha yüksək nisbətlərdə. Bu, N1 generatorlarının refrakterliyi ilə əlaqədardır. Bununla birlikdə, N1 zəifləməsinin ilk təkrarlanan səsdən 300-400 ms gecikdiyinə dair sübutlar, tam işə düşməsi üçün 300-400 ms tələb edən inhibe kimi alternativ bir proses təklif edir. Refrakterlik modelləri və gizli inhibisyon modelləri tərəfindən proqnozlaşdırılan təsirlərin sübutu üçün N1-i sabit intervallı (100, 200, 300, 400 ms) tonlu qatarlarda araşdırdıq. Aralıqdan asılı olmayaraq, qatarın başlanğıcından çıxan tonun gecikməsi, bu pəncərədə azalmış qatarın ilk 400 ms ərzində N1 amplitüdlərini təyin etdi. Nəticələr göstərir ki, N1 zəifləməsi yalnız ən kiçik N1 -i ikinci tona çıxaracaq refrakterlikdən qaynaqlana bilməz. Bir maneə törədən sinir dövrü bu və əvvəlki nəticələrə səbəb ola bilər və eşitmə qavrayış emalı üçün əhəmiyyətli ola bilər.


Nəticələr

İcma Nümunəsində Gizli Profil Analizləri

2 𠄶 gizli sinifləri olan həllər üçün uyğun model araşdırıldı (Cədvəl 1 -ə baxın). Lo –Mendell –Rubin tərəfindən tənzimlənmiş LRT, 2, 4 və 6 sinifləri olan modellərin daha az sinif olanlara nisbətən daha yaxşı uyğunluq göstərdiyini göstərdi. Bunlardan altı sinif həlli, ən yaxşı günlük ehtimalı dəyəri təkrarlanmadığı və siniflərin ikisində nümunənin 5% -dən az olduğu üçün rədd edildi. Dörd sinif həlli, nəticədə ən yaxşı uyğun model olaraq seçildi, çünki siniflər arasında daha yaxşı ayrı-seçkilik (0.68-də daha yüksək entropiya dəyəri) və iki sinif həlli ilə müqayisədə daha aşağı BIC dəyəri (2434.78) göstərdi. Şəxslər daha sonra sinif üzvlüyünə görə təsnif edildi. Əlavə Şəkil 1 -də göstərildiyi kimi, birinci sinif həm Qaçınma, həm də Yaxınlaşma miqyasında aşağı reytinqlərlə xarakterizə olunurdu (sinif 1 [Aşağı/Aşağı] nümunənin 24% -i), ikinci sinif orta Qaçınma və Orta yanaşma reytinqləri (sinif) 2 [Orta hesabla nümunənin 48% -i), üçüncü sinif Qaçınma və Orta yanaşma üzrə yüksək reytinqlərlə (sinif 3 [Yüksək Avoid] nümunənin 20% -i), dördüncü sinif isə Qaçınma və yüksək reytinqlər üçün aşağı reytinqləri əks etdirir. yanaşma üçün (sinif 4 [Yüksək Tətbiq] nümunənin 8% -i).

Cədvəl 1. Bir icma nümunəsində gizli profil analizinin model uyğunluğu.

Bu təsirli profillərin xarici əlaqələrini araşdırmaq üçün motivasiya, çətinlik tolerantlığı, şəxsiyyət sərhədləri, əhval və narahatlıq simptomları və alkoqol/narkotik istifadəsi problemləri ilə necə fərqləndiklərini araşdırdıq. Bu təhlillərin nəticələri Cədvəl 2 və Şəkil 1 -də təqdim olunur. RISQ təsir tərəzilərinin hər ikisində (Aşağı/Aşağı) aşağı reytinqlərlə xarakterizə olunan sinifə üzv olma ehtimalı, narahatlığa daha çox müqavimət, daha aşağı əhval -ruhiyyə və narahatlıq simptomları, daha az digər siniflərə üzv olmaqdan daha az davranış məhdudiyyəti və aktivləşdirmə. RISQ Avoidance motivasiyasında (Yüksək Avoid) yüksək yüksək reytinqlərlə qeyd olunan sinifə üzv olma ehtimalı, əksinə, digər üç sinfə üzvlüyə nisbətən daha aşağı çətinlik tolerantlığı ilə əlaqələndirildi. Üstəlik, High Avoid sinifinə üzv olmaq, RISQ Avoidance (siniflər 1 və 4) üzrə aşağı reytinqli siniflərə üzv olmaqdan daha çox davranış inhibisyonu, əhval və narahatlıq simptomları, sərhəd şəxsiyyət xüsusiyyətləri və alkoqol/narkotik istifadəsi reytinqləri ilə əlaqədardır. Bunun əksinə olaraq, RISQ yanaşma motivasiyasında (Yüksək yanaşma) yüksək qiymətləndirmə ilə xarakterizə olunan sinifə üzv olma ehtimalı, aşağıdan orta ilə qeyd olunan siniflərə üzv olma ehtimalından daha çox davranış aktivləşməsi (BAS) və aşağı anhedonik depressiya simptomları ilə əlaqələndirilir. RISQ yanaşma motivasiyası üzrə reytinqlər (siniflər 1 və 2).

Cədvəl 2. Bir cəmiyyət nümunəsindəki RISQ affektiv profillərinin xarici əlaqələri.

Şəkil 1. Bir icma nümunəsindəki RISQ affektiv profillərinə görə xarici dəyişənlərlə sinif üzvlüyünün korrelyasiya ehtimalı.

Həbsxana Nümunəsində Proqnozlaşdırıcı Təsir Profilləri

Cəmiyyət nümunəsindən çıxarılan gizli profil quruluşundan istifadə edərək həbsxana nümunəsinə dörd sinifli həll tətbiq etdik. Sinif 1 (Aşağı/Aşağı) nümunənin 30% -ni, sinif 2 (Orta) nümunənin 47% -ni, sinif 3 (Yüksək Avoid) nümunənin 16% -ni və sinif 4 (Yüksək Tətbiq) 7% -ni xarakterizə etdi nümunə.

Maddə istifadəsi baxımından, RISQ -dən qaçınma (3 -cü sinif) üzrə yüksək seçmə reytinqləri ilə qeyd olunan sinifə üzv olma ehtimalı, RISQ təsirinin aşağı və orta balları ilə xarakterizə olunan siniflərə nisbətən daha yüksək spirt istifadəsi simptomları və sirr istifadəsi simptomları ilə əlaqələndirilmişdir. tərəzi (sırasıyla 1 və 2 -ci siniflər). Daha sonra, cinayət fəaliyyəti baxımından Yüksək yanaşma sinifinə üzv olma ehtimalı digər siniflərə üzv olmaqdan daha çox ümumi cinayət və zorakı olmayan cinayətlərlə əlaqələndirilir. Hər iki RISQ təsir skalasında (1 -ci sinif) aşağı reytinqlərlə qeyd olunan sinifə üzv olma ehtimalı, 2 və ya 3 -cü sinif üzvlüyündən daha çox ümumi zorakılıq cinayətləri ilə əlaqədardır, baxmayaraq ki, bu əlaqələr əsasən cinsi cinayətlərin çox olması ilə əlaqədardır. 1 -ci sinifdə. Nəhayət, həbsxana daxilində intizam pozuntuları baxımından Yüksək yanaşma sinifinə üzv olma ehtimalı 2 -ci sinif üzvlüyünə nisbətən daha çox intizam pozuntusu ilə əlaqələndirildi. 2 -ci sinif üzvlüyündən daha çox şəxslərə qarşı pozuntular, lakin RISQ üzrə aşağı və orta reytinqli siniflərə üzvlüyə nisbətən maddə istifadəsi pozuntularının sayı daha azdır (1 və 2 -ci siniflər). Bundan əlavə, Orta sinifdə sinif üzv olma ehtimalı, yüksək qaçınma və yanaşma ilə qeyd olunan siniflərə üzvlüyə görə (3 və 4 siniflər) maddə istifadəsi pozuntularına görə cəza olaraq ayrılıqda daha az ümumi günlərin olması ilə əlaqələndirilir (Cədvəl 3 və Şəkil 2) .

Cədvəl 3. Həbsxana nümunəsindəki RISQ affektiv profillərinin xarici əlaqələri.

Şəkil 2. Həbsxana nümunəsindəki RISQ affektiv profilləri ilə xarici dəyişənlərlə sinif üzvlüyünün korrelyasiya ehtimalı.


CEREBELLUM, HIPPOCAMPUS və NEOCORTEX-də uzun müddətli depressiya

Uzun müddətli depressiya (LTD), müəyyən bir tetikleyici fəaliyyətdən sonra sinaps boyunca siqnal ötürülməsinin effektivliyinin davamlı olaraq azaldığı bir sinaptik plastisiyadır. Serebellumdakı LTD 1970 -ci illərdə nəzəri bir ehtimal olaraq irəli sürüldü və on il sonra aşkar edildi (Ito, Sakurai və Tongroach, 1982). İndiyə qədər beyincik, hipokamp və neokorteksdə hüceyrə və molekulyar mexanizmlərdə fərqlənən LTD -nin bir neçə alt növü aşkar edilmişdir. LTD yalnız həyəcan verici sinapslarda deyil, həm də inhibitorlarda da baş verir. LTD, müxtəlif öyrənmə və yaddaş formalarında uzunmüddətli potensiyaya (LTP) qarşı bir mexanizm təmin edərək, neyronlar arasındakı yararsız və ya səhv sinaptik əlaqələri zəiflədə və ya funksional olaraq kəsə bilər.


Metod

Fənlər

Otuz səkkiz kişi Lister Hooded siçovul subyekt olaraq istifadə edildi. Tədqiqatın əvvəlində təxminən 12 aylıq idilər. Heyvanlar dörd qrupa bölünmüşdü, ev qəfəsində daim su var idi. Siçovulların sərbəst qidalanan bədən çəkisi 460-600 q aralığında idi və ev qəfəsində daim su olan dörd qrupa bölünmüşdü. Siçovullar sınaq boyunca sərbəst qidalanma çəkilərinin 85% -ni saxladılar. Bütün heyvanlar hər gün çəkilirdi və qrupdan ayrılır, çəkisi 85%-dən fərqli olarsa, bir gecədə ayrı -ayrılıqda saxlanılır və bəslənir.

Aparat

Kondisioner kameraları

Təlim, qolları geri çəkilən dörd eyni işlək kondisioner kamerasında (Camden Instruments Ltd.) keçirildi. Kameralar 68 dB (A) fon səs-küyünü təmin edən bir fan tərəfindən havalandırıldı. 45 mq-lıq bir qida dənəsi olan möhkəmləndirici, aydın, Perspex® menteşəli qanadı ilə örtülmüş bir yemək tepsisine təhvil verildi. Qapaq açıldıqda bir mikro açar işə salındı. Zərgərlik ev işığı otaq tavanının ortasında yerləşirdi (yuxarı işıq). Başqa bir işıq, yemək qabının üstündəki kamera divarının mərkəzində yerləşirdi (mərkəzi işıq). Hər iki işıq 2,8 W gücündə ampullər idi. Keçmiş tədqiqatlara əsaslanaraq (Reed et al., 1999), hər iki stimul bərabər əhəmiyyət kəsb edirdi.

Yüksək plus labirent

EPM iki açıq (35 sm × 12 sm) və iki qapalı qol (35 sm × 12 sm × 40 sm) və mərkəzi kvadratdan (12 sm × 12 sm) ibarət idi. Labirent döşəmədən 50 sm yüksəkliyə qaldırıldı. Açıq qollar 0,5 sm uzunluğunda bir çıxıntı ilə əhatə olunmuşdu və bütün mərtəbə qara kauçukla örtülmüşdü. Vizual işarələri minimuma endirmək üçün aparatın ətrafına qara bir ətraf qoyuldu. EPM -in sxematik təsviri Şəkil 1 -də göstərilmişdir.

Yüksək səviyyəli bir labirentin sxematik təsviri (Augusta Universitetindən http://www.augusta.edu/core/labs/sabc/elevatedplusmaze.php)

Prosedur

Stimulus əvvəldən məruz qalma vəzifəsi

Mərhələ 1 (əvvəlcədən məruz qalma) səkkiz 30 dəqiqəlik seansdan ibarət idi. Hər seansda, subyektlər işığa 30 saniyəlik möhkəmləndirilməmiş on məruz qoydular (CSPE). Mövzuların yarısı üçün mərkəzi işıq CS olaraq istifadə edildiNPE, üst işıq isə CS olaraq istifadə edildikdəPE. Digər yarısı üçün mərkəzi işıq CS olaraq istifadə edildiPE, üst işıq isə CS olaraq istifadə edildikdəNPE. İlk stimul təqdimatı sessiyanın başlamasından 150 s sonra baş verdi. Bütün sonrakı sınaq fasilələri 150 s idi.

Mərhələ 2 (kondisionerləşdirmə) bütün 30 fəndənin 30 30 saniyəlik təqdimatını aldığı altı 30 dəqiqəlik sessiyadan ibarət idi.PE, ardınca möhkəmləndirmə gəldi. Bundan əlavə, onlar stimul CS haqqında 30-s on təqdimat aldıNPE dərhal möhkəmləndirmə izlədi. Eksperimental hadisələrin təqdimatı təsadüfi, kompüter tərəfindən yaradılan bir sifariş istifadə edərək tarazlaşdırıldı. Cavablar jurnalın qapağına giriş olaraq qeyd edildi. Bütün mövzular eyni proqramlaşdırılmış hadisələri aldı.

Yüksək artı labirent

Test günü, mövzular ev qəfəslərindən çıxarılaraq fərdi olaraq test otağına daşındı. Hər bir mövzu açıq qola baxan mərkəzi meydanda yerləşdirildi və cihazı 5 dəqiqə ərzində sərbəst şəkildə araşdırmağa icazə verildi. Hər 5 dəqiqəlik sınaq prosesi videoya çəkildi və daha sonra xüsusi olaraq hazırlanmış proqram təminatı (Mazetime, Oxford, Böyük Britaniya) istifadə edərək təlim keçmiş bir müşahidəçi tərəfindən təhlil edildi. Siçovulların labirentdəki davranışlarının təhlili, hər iki davranış testi tamamlandıqdan sonra siçovulların performansına "kor" şəkildə aparılmışdır. EPM, sınaqlar arasında 20% etanol məhlulu ilə təmizləndi (Bulos, Pobbe & amp Zangrossi, 2015).

Anksiyete və lokomotor aktivliyi seçici şəkildə əks etdirdiyi göstərilmiş müxtəlif davranış tədbirləri qeydə alınmışdır (Cruz, Frei və amp Graeff, 1994 Pellow et al., 1985). Anksiyete parametrləri, siçovulların açıq hissələrdən fərqli olaraq labirentin qapalı hissələrinə üstünlük vermələrində əks olunur (Cruz və digərləri, 1994 Pellow və digərləri, 1985). Bunlar aşağıdakılardan ibarətdir: (a) subyektlər tərəfindən ümumi qol girişlərinə nisbətən açıq qollara edilən girişlərin sayı (açıq girişlərin nisbəti, ROE-yəni açıq qol girişlərinin/ümumi qol girişlərinin sayı) və (b) subyektlərin ümumi sınaq müddətinə nisbətən açıq qollarda keçirdikləri vaxt (açıq vaxtın nisbəti, ROT-yəni açıq qollarda keçirdikləri vaxt/ümumi sınaq müddəti [300 s]). Bu narahatlıq tədbirləri üçün aşağı dəyərlər daha yüksək narahatlığı, daha yüksək dəyərlər isə daha aşağı narahatlığı göstərir (qapalı və açıq yerlər üçün eyni üstünlük). Ümumi girişlərə nisbətən qapalı qollara edilən girişlərin sayı (qapalı girişlərin nisbəti, RCE) və qapalı qollarda olan subyektlərin ümumi sınaq müddətinə (qapalı vaxtın nisbəti, RCT) nisbəti yaxşı Lokomotor hərəkətlər, labirent qollarından hər hansı birinə daxil olanların ümumi sayından (ümumi girişlər, TE) və qapalı qollara (qapalı girişlər, CE) daxil olanların sayından ibarət idi. Mövzunun labirentdəki yeri, labirent qolunda dörd pəncənin olması olaraq təyin edildi. Bunlar labirentin müəyyən sahələrinə üstünlük verməkdənsə, siçovulun ümumi fəaliyyətini qiymətləndirir və siçovulun narahatlıqdan asılı olmayaraq aktivlik dərəcəsini əks etdirir.


Giriş

Əgər bir stimul dəfələrlə başqa nəticələr vermədən təqdim edilərsə ("əvvəlcədən pozlama '") və daha sonra bir Pavlovian kondisioner paradiqmasında şərtləndirilmiş stimul (CS) olaraq istifadə olunarsa, əvvəlcədən təyin edilmiş (PE) CS, şərtsiz stimul (UCS) ilə müqayisədə daha zəif bir əlaqə yaradır. yaranan şərtləndirilmiş cavabın (CR) gücü ilə ölçülən əvvəlcədən məruz qalmamış (NPE) CS edir. PE və NPE CS -lərinin ortaya çıxardığı CR -lərin gücündəki bu fərq, sırasıyla, 'latent inhibisyon ' (LI) 19, 20. kimi tanınır. heyvan öyrənmə və seçici diqqət psixologiyasında 19, 24 və LI -nin pozulması kəskin şizofreniya 6, 7, 8, 31 -i xarakterizə edən bilişsel anormallıqlarla əlaqəli olduğu üçün bir sıra əsas problemlərə malikdir. bu kontekstlərdə əldə etdiyi digərləri arasında fenomenin neyron əsası həm ehtimal olunan şəbəkələrin mücərrəd modelləşdirilməsi baxımından [24], həm də ona vasitəçilik edən beyin sistemlərinin eksperimental tədqiqatları baxımından indi də böyük maraq mərkəzinə çevrilir. , 31. Bununla belə, bu nəzəri və eksperimental araşdırmalara rəhbərlik edəcək məhdud bir məlumat bazası mövcuddur və LI 8, 18, 25, 31 -də iştirak edən əsas beyin strukturlarının müəyyənləşdirilməsi ətrafında mübahisələr mövcuddur.

Bu araşdırma xətti Solomon və Staton 's hesabatı [25] ilə başladı, LI -nin ləğvi amfetamin və nikotin kimi dolayı dopamin (DA) agonistlərinin sistematik tətbiqindən sonra müşahidə edildi [11], hər ikisi də yaxşı təsir göstərir 8, 23, 29, 32, 33, kaudat-putamenə deyil, nüvə (n.) Accumbensə amfetaminin birbaşa tətbiqi ilə də istehsal edilə bilər. Bu işçilərin çıxardığı nəticəyə uyğun olaraq daha dolayı sübutlar, xüsusən də n -də DA buraxılışının olmasıdır. LI blokadasına cavabdeh olan accumbens - sonradan iki mənbədən ortaya çıxdı. Birincisi, LI-nin siçovullarda [32], təsirini ilk növbədə mezolimbik dopaminerjik sistem vasitəsi ilə istehsal etdiyi düşünülən amfetaminin aşağı, hiperaktivliyə səbəb olan sistemli dozaları ilə pozulduğu, lakin yüksək stereotip istehsal edən dozalarla pozulduğu aydın oldu. ilk növbədə striatal DA mexanizmləri vasitəsilə hərəkət edir [14]. Amfetaminin LI-yə təsirinin belə tərs dozadan asılılığı insan subyektlərində də bildirilmişdir [9]. İkincisi, sistematik nikotinin, n -də DA salınmasına səbəb olan dozalarda olduğu göstərildi. accumbens, kaudat-putamen 1, 10-da deyil, LI-ni blok edə bilir, bu effektin DA sərbəst buraxılması vasitəsi ilə meydana gəldiyi hipoteziylə uyğun gəlir, DA reseptor antaqonisti haloperidolun eyni vaxtda verilməsi ilə geri çevrilir [11].

Dopaminerjik ötürülmənin n. accumbens LI -də əsas rol oynayır, lakin Cambridge 16, 17, 18 -də Trevor Robbins və#x27 laboratoriyasından edilən bir sıra təcrübələrdə etiraz edildi. Bu problemin iki əsas komponenti var.

Birincisi, LI -də dopaminerjik ötürülmənin ümumi roluna aiddir. Killcross və s. 16, 17, bir sıra digər laboratoriyalarda əldə edilən tapıntıları təkrarladı (istinadlar üçün [8] -ə baxın), DA -nın dərmanları (öz hallarında, amfetamin) bloku və DA reseptor antaqonistlərini (öz vəziyyətlərində, α-flupenthixol) potensiyal, LI. Əvvəlki təcrübələrdə olduğu kimi, əlavə olaraq, müəyyən şərtlər altında, bu dərmanların səbəb olduğu performans dəyişikliyinin yalnız PE vəziyyətində göründüyünü, NPE qruplarının dərman müalicəsindən böyük ölçüdə təsirlənmədiyini göstərə bildilər. Bununla birlikdə, təcrübələrində istifadə edilən UCS-lərin intensivliyini (iki fərqli paradiqmada həm xoşagəlməz, həm də iştahaaçan) dəyişdirərək LI-ni qeyri-dərman səviyyələrinə qaytara bildilər: UCS intensivliyinin azalması LI-nin bərpası (PE vəziyyətində performansı zəiflətməklə) ) amfetamin altında, UCS intensivliyi artırılarkən LI (PE vəziyyətində performansı gücləndirərək) altında α-flupenthixol. Bu məqalələrin müəllifləri, nəticələrini sistemli DA agonistləri və ya antaqonistləri tərəfindən ümumi dopaminerjik ötürülmənin dəyişdirilməsinin, iddia edildiyi kimi, LI fenomeninə seçici təsir göstərmədiyini göstərmək kimi şərh etdilər. Süleyman və Staton [25], Gray et al. [6] və Weiner [31], əksinə UCS -in Pavlov möhkəmləndirməsini təmin etmək üçün təsirli imkanlarını dəyişir. Onların mülahizəsinə görə, təsirli UCS intensivliyi agonistlər tərəfindən artırılır və antaqonistlər tərəfindən azalır, sonra dəyişikliklər döşəmə və ya tavan təsirləri ilə nəticələnən kondisioner səviyyəsi arasındakı qarşılıqlı təsir səbəbiylə artan LI (sırasıyla bloklanmış və ya gücləndirilmiş) kimi görünür.

Boz və başqaları. [8] bununla belə, bu potensial artefaktın müvafiq məlumatların böyük hissəsini hesablaya bilməyəcəyini müdafiə etmişlər. Məsələn, sistemli amfetamin tərəfindən LI-nin blokadası ümumi kondisionerləşmə dərəcəsindən asılı deyil (plasebo ilə müalicə olunan NPE qruplarında şərtləndirilmiş bastırılma səviyyəsi ilə ölçüldüyü kimi, I. Weiner və digərlərinin məlumatlarını təqdim edərək [8] -də 1-ə baxın. Killcross mövqeyi bu hadisələrin bir-birindən fərqlənəcəyini proqnozlaşdırsa da. Aşağıda bildirilən bəzi nəticələr, gördüyümüz kimi, bu mövqe ilə eyni dərəcədə uyğun gəlmir. Bununla birlikdə, qeyd etmək lazımdır ki, Killcross və Dickinson [15] bu yaxınlarda hipotezinin daha mürəkkəb bir versiyasını hazırlamışlar və buna görə DA agonistləri və antaqonistləri tərəfindən təsirli təsirli UCS intensivliyindəki dəyişikliklər belə şərtləndirmə prosesinə təsir göstərmir. , lakin LI paradiqmasının əvvəlcədən məruz qalma və kondisionerləşdirmə mərhələləri arasında kontekst dəyişikliyinin dərəcəsi. UCS əvvəldən məruz qalma zamanı olmadığından, kondisioner mərhələsində olduqda funksional olaraq daha intensiv olarsa (amfetamin qəbul etmə şərti ilə), bu, LI -ni zəiflətdiyi bilinən daha böyük bir kontekst dəyişikliyinə bərabərdir. 19, 24. Əksinə, nöroleptiklər eyni şəkildə kontekst dəyişikliyini azalda bilər və LI -ni gücləndirə bilər. Burada təqdim olunan məlumatlar Killcross hipotezinin bu daha mürəkkəb versiyası ilə birbaşa əlaqəli deyil, bu yazının qalan hissəsində yalnız kontekst dəyişikliyi ilə əlaqəli olmayan birbaşa UCS intensivliyi hipotezinə istinad edirik.

Çağırışın ikinci komponentində Killcross və Robbins [18] birbaşa n -ə amfetamin inyeksiya edərək LI -yə təsir göstərə bilmədilər. accumbens, baxmayaraq ki, LI -nin gözlənilən blokadası bu birləşmə sistematik olaraq tətbiq edildikdə meydana gəldi. Solomon və Staton 's hesabatının [25] təkrarlanmaması nəzərə alınmaqla, daxili amfetaminin Killcross və digərlərinin ikinci komponenti olan LI-ni blok etdi. Çətinlik, dopaminerjik ötürülmənin LI -yə təsirindən asılı olmayaraq, bunların n -dopaminerjik terminallar və ya sinapslar vasitəsi ilə olmadığı iddiasıdır. akumbenslər. (Alternativ olaraq, Killcross və Robbins [18] bu cür təsirlərin kaudat-putamen daxilində dəyişdirilmiş dopaminerjik ötürülmənin vasitəçiliyini irəli sürür. Bu fərziyyəyə qarşı sübut üçün bax [8].)

Yalnız n -nin LI -dəki rolunu birbaşa sınamağa yönəlmiş digər təcrübələr. accumbens dopaminergic ötürülməsi Killcross və Robbins [18] -in qaldırdıqları problemləri həll etməkdə uğur qazanacaq. Biz və digər həmkarlarımız, 1993 -cü ildə Avropa Beyin və Davranış Cəmiyyətinin Madrid toplantısında təqdim olunan bir məqalədə bəzi uyğun tapıntıları araşdırdıq [8]. Bu yazıda bir neçə əlavə təcrübənin nəticələrini qısaca təsvir edirik (başqa yerdə tam olaraq bildirilmişdir). Bütün davranış təcrübələrində üç mərhələli şərti basdırma paradiqması 5, 11 istifadə edilmişdir. Bunun üçün, su yalamaq üçün ilk məşqdən sonra, ilk gün bir CS (adətən bir ton) bir neçə dəfə ( eksperimental kameralarda, lakin stimullaşdırılmadan) ikinci gündə, bütün heyvanlar iki CS-UCS (footshock) Pavlovian cütləşməsini alır və dördüncü gün, yenidən başlanğıc günündən sonra, CS təqdim olunur. su üçün yalayarkən heyvana. Su əvvəlcədən məruz qalma və ya kondisioner günlərində mövcud deyil. Öncədən pozitivlərin sayı 30-40 olaraq təyin olunarsa, adətən güclü LI nəzarət vasitələrində müşahidə edilir və on preexposures ilə onu ləğv etmək cəhdləri üçün bir təməl təmin edir, nəzarətlər ümumiyyətlə LI göstərmir və bunu gücləndirmək cəhdləri üçün bir baza təmin edir. CS -nin təsiri test zamanı ölçülür, çünki CS -nin təqdimatından əvvəl LI nisbətinin ilkin nisbətinə nisbətlə yalama dərəcəsinin yatırılması dərəcəsi, NPE subyektlərinə nisbətən PE -də şərti basqının aşağı səviyyəsindən ibarətdir. Məlumatlar ən çox bastırma əmsalı olaraq təqdim olunur (yəni CS təqdimatı zamanı yalamaq sayının, CS təqdimatından əvvəl ekvivalent bir müddət ərzində yalan sayına nisbəti 0 = ümumi yatırılma, 0.5 = yatırılmaması). Dərmanlar ya əvvəlcədən məruz qalma seansından əvvəl, ya da kondisioner seansından əvvəl və ya hər ikisinə verilir, ancaq test seansından əvvəl deyil.


Öyrənmə Psixologiyası Ch. Kitabdan 12 sual

b. Qidalanmayan təkərlərin yeməksiz vaxtlarda istifadəyə verilməsi
c. Həm a, həm də b düzgündür.

b. Gündə bir neçə kiçik yemək yeməlidir.

c. Endorfin blokerinin enjeksiyonu

b. yeniyetmə fərdlərdə və siçovullarda yaşlı fərdlərə və siçovullara nisbətən daha tez baş verir.
c. həm siçovullar, həm də insanlar qida ilə maraqlanmırlar.

b. həddindən artıq su içmə FT və ya FI
c. həddindən artıq yemək VT və ya VI

b. möhkəmləndirmədən sonrakı müddət ərzində ortaya çıxmağa meyllidir.

b. tanınmış bir qida maddəsidir
c. bəyənilməyən bir qida maddəsi

b. hər ikisi də aşağı səviyyədə fəaliyyət göstərir.
c. Həm a, həm də b düzgündür.

b. yemək aralığında bir qaçış çarxı hazırlamaq.
c. Həm a, həm də b düzgündür.

b. assosiativ spesifiklik
c. CS-ABŞ əlaqəsi

c. Həm a, həm də b düzgündür.

c. qida şərtli cavab

b. sıyıqdan ləzzət almaq.

b. özünü cəzalandırma forması.
c. sabit hərəkət nümunəsi.

b. Klassik kondisioner
c. Yaranan davranış

b. yalnız qızı fasulyəni sevirdi, amma nədənsə bəyənmədiyi halda təsirsiz olur.
c. Fasulye yedikdən sonra qızı da bir müalicə alarsa əlaqəlidir.

c. bədən imicinə münasibətini dəyişdirmək.

b. kemoterapi seansından əvvəl çox qeyri -adi, amma əhəmiyyətsiz bir qida maddəsi.
c. Həm a, həm də b düzgündür.

b. qida qəbulundan dərhal sonra baş verməlidir.
c. Həm a, həm də b düzgündür.


4. Müzakirə

4.1. Tapıntıların xülasəsi və etibarlılığı

Bu işin məqsədi, xolinergik nüvə bazalisin stimullaşdırılması ilə bir tonu birləşdirməklə yaranan davranış yaddaşını daha da xarakterizə etməkdir. Bu tədqiqat xətti, nüvənin bazalisinin stimullaşdırılması ilə birləşən tonun birincil eşitmə korteksində CS-yə məxsus tezlik qəbuledici sahələrinin dəyişməsinə səbəb olduğu kəşflə başladı (Bakin & Weinberger, 1996). Sonradan, bir çox laboratoriya bu tapıntının hamısını öyrənmə və yaddaşın altında yatan xolinerjik mexanizmlər çərçivəsində təkrarladı və genişləndirdi (məsələn, Chen & Yan, 2007 Kilgard & Merzenich, 1998 Moucha et al., 2005 Zhang, Hamilton, Nathanson, & Yan, 2006). Hərtərəfli farmakoloji tədqiqatlar öyrənmə və yaddaşda xolinerjik sistemə təsir etsə də və etməkdə davam etsə də, spesifik xolinerjik sinir quruluşlarını və ya dövrələrini təyin etmək və əslində yaddaşı inkişaf etdirmək qabiliyyətində məhduddur. Beləliklə, bu cür nüvə bazalis stimullaşdırma tədqiqatları kritik xolinerjik lokusları tapmaq qabiliyyətinə görə dəyərlidir. Bununla birlikdə, NB-nin səbəb olduğu xüsusi plastisiyanın nümayişləri, xolinerjik sistemlə faktiki yaddaş arasında birbaşa deyil, ehtimal olunan bir əlaqə təmin edir. Xüsusi assosiativ plastisiyanın ən azından bir yaddaş substratının bir hissəsi olduğunu nəzərə alsaq belə, öyrənmə ilə əlaqəli neyron plastisiyanı yaddaşla az-çox eyniləşdirmək ümumi bir tendensiyanı ‐ kateqoriya xətası ” hesab etmək olar. bir hissənin hamısının xassələri (Ryle, 1949). Beləliklə, NB -nin stimullaşdırılmasının, yalnız sinir plastisiyasını induksiya etməkdən fərqli olaraq, davranış yaddaşına səbəb olub -olmadığını müəyyən etmək üçün əsas, yaddaşın formalaşması üçün xolinergik yetərlilik iddialarının birbaşa sınaqdan keçirilə bilməsidir.

Təbii öyrənmə zamanı NB-nin aktivləşdirilməsi yaddaşı, eləcə də sinir plastisiyasını inkişaf etdirmək üçün kifayətdirsə, yaddaşın yaranması üçün NB-nin müvafiq vaxtda birbaşa stimullaşdırılması kifayət etməlidir. Üstəlik, NB-nin yaratdığı assosiativ yaddaş təbii assosiativ yaddaşın əsas xüsusiyyətlərinə malik olmalıdır. Əvvəlki təcrübələr bu tip yaddaşın assosiativ, yüksək spesifik, sürətlə əldə edildiyini, bir seansda induksiya oluna biləcəyini, zamanla daha dəqiqləşdiyini (𠇌onsolidates ”) və ən az bir neçə gün saxlanıldığını ortaya qoymuşdu (Giriş həmçinin bax Weinberger, 2007 Weinberger və başqaları, mətbuatda).NB-dən qaynaqlanan yaddaşın muskarinik xolinergik reseptorların cəlb edilməsini tələb etdiyini də ortaya qoydular (Miasnikov və digərləri, 2008b). Mövcud tədqiqat, eksperimental tükənmə və CS və NBstm-in cütləşməmiş əvvəldən məruz qalmasının təsirlərini (yəni LI/LIRR-in potensial təsirləri, gizli inhibə və ya öyrənilmiş alakasızlıq) araşdırdı.

4.2. Tükənmə

Artıq demək olar ki, hamının razılaşdığı kimi, davranışların tükənməsi, orijinal birləşmənin itirilməsindən daha çox yeni bir "fövqəladə vəziyyətin öyrənilməsini" indeksləşdirir. Bu cür maneə törədən öyrənmə həm CS -ə cavabın azalması, həm də CS -yə yeni öyrənməyə müdaxilə etmək qabiliyyəti ilə ifadə olunur (Bouton, 2007 Mackintosh, 1974). Beləliklə, tükənmə davranışları dəyişən şərtlərə uyğunlaşdırmaqda mnemonik proseslərin elastikliyini göstərir. Mövcud tapıntılar göstərir ki, spesifik assosiativ yaddaşa səbəb olan IP qrupundakı NB-nin stimullaşdırılması ilə bir tonu birləşdirdikdən sonra, ilkin gözlənilməzliyi pozmaq tezliyə xüsusi cavab itkisinə səbəb olur. Davranışdakı bu dəyişikliyi, yox olmağın əsas elementlərini, yəni CS və NBstm arasındakı gözlənilməzliyin aradan qaldırılmasını əhatə etdiyi üçün eksperimental tükənməni indeksləşdirmək kimi şərh edirik. Bununla birlikdə, tətbiq etdiyimiz prosedurlar, CS təqdim edilməyə davam edərkən ABŞ -ın sadəcə olmadığı standart yox olma protokollarından fərqlidir. ABŞ üçün bir proxy olan NBstm'i silmək əvəzinə, “US ” -ni saxladıq, ancaq CS tonu ilə proqnozlaşdırmaq qabiliyyətini aradan qaldırdıq.

Bizim məntiqimiz ikiqat idi. Birincisi, bu, IU qrupu ilə balanslaşdırılmış bir dizayn yaratmağa imkan verdi ki, hər iki qrup da CS və#x02013NBstm əlaqələrində yalnız bir dəyişiklik keçirərək təcrübənin hər iki mərhələsində eyni stimulları yaşadı. İkincisi, və ümumiyyətlə gözdən qaçan, ABŞ -ın çıxarılmasının da mövzuların vəziyyətində bir dəyişiklik yaratmasıdır. Məsələn, qorxu şəraitində ABŞ -ın şokunu aradan qaldırması da heyvanların həyəcan səviyyəsini azaldır. Nəticələrin təfsirini çətinləşdirdiyi üçün deyil, eşitmə korteksi də daxil olmaqla beyin qabığına çox fərqli dərəcədə ACh salınmasına səbəb olacağı üçün bu qarışıqlıqdan qaçmaq istədik. Korteksdəki həyəcan səviyyəsi ilə ACh səviyyəsi arasında sıx bir əlaqə var, nə qədər çox həyəcan varsa, ACh səviyyəsi də bir o qədər yüksəkdir (məsələn, Cape & Jones, 1998, 2000 Celesia & Jasper, 1966 Metherate, Cox, & Ashe, 1992 Phillis, 1968 Phillis & Chong, 1965 Rasmusson & Szerb, 1976). Buna görə də, təcrübənin ikinci mərhələsində NBstm -in IP qrupundan çıxarılması zərərli bir nəticə verərdi: mövzular və#x02019 oyanma səviyyəsinin aşağı salınması, ikinci mərhələdə IP və IU qrupları arasındakı müqayisələrin həyəcan səviyyəsində qarışıqlıq yaradacağı anlamına gələ bilərdi. beləliklə, davranışdakı hər hansı bir fərqlilik yalnız təlim şəraiti ilə əlaqəli ola bilməz.

IP qrupunun gözlənilməzliyi dəyişdirilərkən davranış itkisi nümayiş etdirməsi, NB-nin yaratdığı yaddaşın təbii assosiativ yaddaşın başqa bir vacib xüsusiyyətinə malik olduğunu göstərir. Bu tapıntı, NB -nin normal öyrənmə əsnasında əlaqəsinin olduğunu sübut edir kifayətdir təbii assosiativ yaddaşı inkişaf etdirmək. NB-nin səbəb olduğu yaddaşın təbii yaddaş xüsusiyyətlərinə sahib olması vacibdir, çünki induksiya edilmiş yaddaşın, beynin elektrik mikrostimulyasiyası kimi bir müdaxilə ilə beynin nə edə biləcəyini göstərə biləcəyi ehtimalını azaldır. NB ilə əlaqəli yaddaşın olub olmadığını müəyyən etmək üçün prinsipcə bütün assosiativ hadisələri araşdıra biləcəyimizi başa düşürük hamısı normal assosiativ yaddaş xüsusiyyətlərinə aiddir. Ancaq bunun yaxşı bir strategiya olmayacağına inanırıq və bu mövzunu məqalənin son hissəsində həll edirik.

4.3. Eşleşməmiş ton və NBstm-ə əvvəlcədən məruz qalmanın təsiri

IU qrupu əvvəlcə tonu və NBstm -ni eşlənməmiş şəkildə aldı və daha sonra standart, cütləşmiş bir münasibətdə aldı. Bu, həm CS-yə, həm də standart bir ABŞ-ın veriləcəyi vaxt təqdim olunan NBstm-ə əvvəlcədən məruz qalmağı təşkil edir. Belə “proxy ” statusuna istinad edərək, xüsusi assosiativ yaddaşa səbəb olan NBstm -in motivasiya baxımından neytral olduğunu, yəni nə müsbət, nə də mənfi valansa malik olduğunu qeyd etmək vacibdir (Miasnikov və digərləri, 2008a) dəyişikliklərə səbəb ola bilər tənəffüs və ürək dərəcəsi (McLin, Miasnikov, & Weinberger, 2002b). Beləliklə, hazırkı təcrübə, iştahaaçan və ya əsəbi olan beyin stimullaşdırmasının ABŞ kimi xidmət edə biləcəyinin bir nümayişi deyil, çünki tez -tez kondisioner dövrəsinin izlənilməsində istifadə olunur (məsələn, Chapman, Steinmetz, & Thompson, 1988 Cruikshank, Edeline , & Weinberger, 1992 Steinmetz, Lavond, & Thompson, 1989). Əksinə, bu, bazalis nüvənin aktivləşdirilməsi, eşitmə qabiliyyətinə ACh buraxılması yolu ilə məlumatların uzunmüddətli, spesifik saxlanması üçün 𠇏inal ümumi bir yol qoyan təbii bir duyğu assosiativ öyrənmə modelinin müəyyən bir testidir. korteks və sonradan eşitmə korteksində xolinergik reseptorların iştirakı (Weinberger, 1998, 2007).

Bir CS-ə əvvəlcədən məruz qalma, ümumiyyətlə, bu stimulun sonrakı alınmasını gecikdirir, bu proses “latent inhibisyon ” (məsələn, Lubow & Moore, 1959). Kondisioner sınamadan əvvəl ABŞ -a məruz qalmanın təsirləri daha az bilinən, eyni zamanda qurulmuşdur. Bu “US əvvəlcədən ifşa effekti ”, ABŞ-ın daha sonra kondisionerdə istifadə edildiyi zaman əldə etmənin gecikməsi ilə indekslənir (Kremer, 1971).

Əlavə olaraq, həm CS-yə, həm də ABŞ-a əvvəlcədən məruz qaldıqda öyrənmənin ləngiməsi ‘ öyrənilmiş alakasızlıq ” (LIRR) kimi şərh olunur. (məsələn, Baker, 1976 Baker & Mackintosh, 1977 Bennett, Maldonado & Mackintosh, 1995). Bununla birlikdə, LIRR-in digər işçilərin CS/US əvvəldən məruz qalma effektinin gizli inhibə və “US-un tək-tək ifşa əleyhinə təsiri ilə izah edilə biləcəyini mübahisə etdikləri (məsələn, Bonardi &) Hall, 1996 Bonardi, Hall, & Ong, 2005 Bonardi & Ong, 2003). CS və ABŞ-ın cütləşməmiş əvvəlcədən məruz qalmasının sonrakı assosiativ öyrənməyə təsirinin son nəzəri izahından asılı olmayaraq, ən azından təbii assosiativ yaddaşın xüsusiyyətlərinə istinad edərək NB-nin rolu maraq doğurur. Əgər əvvəlcədən məruz qalma təsiri CS/NBstm əvvəldən ifşa edildikdə aşkar edilərsə, xüsusi bir beyin quruluşu ilə bir neçə vacib psixoloji problem arasında sinir əlaqəsi ola bilər.

Qrup IU, təcrübənin ikinci mərhələsində gözlənilməz hallar geri alındıqda, cütləşmədən əvvəl hər biri ton və NBstm (yəni, CS və “US ”) təxminən 200 təqdimat aldı və bu səbəbdən potensial olaraq LI/LIRR istehsal etdi. CS, “US ” və ya hər ikisinə məruz qalma.

Bu iş, ton və NB stimullaşdırılması istifadə edərək, əvvəlcədən ifşa təsirinə təvazökar bir dəstək verir. Birincisi, CS qrupu şərtli cavabların böyüklüyü IU qrupunda IP qrupuna nisbətən daha kiçik idi, xüsusən də sonuncu qrupun 42% -i (Şəkil 3). Bununla birlikdə, bu təsir statistik olaraq əhəmiyyətli deyildi, buna görə həddindən artıq ağırlıq verilməməlidir. İkincisi, cavab gecikmələrinin S –T təhlili (Şəkil 5), cütləşməmiş stimullaşdırmaya əvvəlcədən məruz qalmanın sonrakı cütləşmədən sonra şərti cavabların erkən komponentlərini ortadan qaldırdığını, assosiativ davranışı bir neçə saniyə gecikdirdiyini göstərir (məsələn, Şəkil 4C və F). Erkən komponent, ümumiyyətlə, na ïve fənləri üzrə təlimdən sonra yaxşı inkişaf etmişdir. Şəkil 4B və E). Əlavə olaraq, əvvəlcədən bildirilməmiş bir spesifiklik dərəcəsi əldə etmənin əvvəldən gecikməsi CS qrupuna xas idi. Bununla birlikdə, mövcud təsirlərin gizli inhibe və ya öyrənilmiş alakasızlıqdan qaynaqlandığını bu araşdırmadan müəyyən etmək mümkün deyil.

4.4. Assosiativ cavabların spektr-zamansal nümunələri

Qeyd edildiyi kimi, CS-yə bağlı assosiativ yaddaş həm IP qrupunda, həm də ilkin təlimdə, həm də IU qrupunda fövqəladə vəziyyətin ləğvindən sonra inkişaf etmişdir. Bununla birlikdə, assosiativ cavabların spektro-zamansal təhlili assosiativ cavabların fərqli bir gecikməsini ortaya qoydu. Bu assosiativ gecikmə təsiri, analizin 2-ci ton ton təqdimatı ilə məhdudlaşsaydı, aşkarlanmayacaqdı. Əksinə, IU qrupunun CS və NBstm ilə əvvəlcədən əlaqələndirilməsinin çox az assosiativ reaksiyaya səbəb olduğu qənaətinə gəlmək olar.

Bu tapıntılar, Tip II səhvinin qarşısını almaq üçün kifayət qədər həssas olan davranış analizlərinin tətbiqinin əhəmiyyətini ümumiyyətlə nümayiş etdirir. Belə ki, belə əvvəlcədən ifşa tezlik məlumatlarının sonrakı işlənməsini gecikdirməsə də, cavab gecikməsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması əlavə emal resurslarının cəlb olunmasını göstərə bilər. Beləliklə, IU qrupu, CS -nin heç bir şey proqnozlaşdırmadığını ehtimal edən əvvəlcədən öyrənmənin öhdəsindən gəlmək məcburiyyətində qalmış ola bilərdi ki, bu biliyin yatırılması yeni birliyin təzahür etməsindən əvvəl əlavə bir addım tələb edə bilər. Belə “on-line ” davranış izləmə, xüsusi xatirələrin formalaşması ilə məşğul olan neyron şəbəkələrinin axtarışında faydalı ola bilər.

4.5. NB ilə əlaqəli assosiativ yaddaş üçün gələcək istiqamətlər

Mövcud araşdırma, bazal nüvənin stimullaşdırılması nəticəsində yaranan spesifik, assosiativ davranış yaddaşının eksperimental tükənmə nümayiş etdirdiyini nümayiş etdirdi. Bununla birlikdə, ehtimal ki, nə həssas, nə də motivasiya xarakterli olan fizioloji cəhətdən güclü NBstm-in istifadəsi səbəbindən gizli inhibe ilə bağlı fikir ayrılığı var. Bu tapıntılar, NB səbəbli yaddaş üçün də neçə təbii yaddaş xüsusiyyətinin ortaya çıxması məsələsini ortaya atır? Məsələn, gizli inhibisyon NBstm ilə cütləşmədən əvvəl yalnız ton təqdim edilərək yenidən öyrənilməlidirmi? Tədqiqat boyunca eyni ümumi ton və NBstm sıxlığını qorumaq üçün mövcud dizaynın əsaslandırılmasını yuxarıda izah etdik. Saysız -hesabsız digər assosiativ hadisələr də öyrənilə bilər (Bouton, 2007). 𠇍iminishing qaytarılması ” xəyalına hansı nöqtədə çatılır? Bu nöqtəyə indi çatılmış ola biləcəyini düşünürük. NB ilə əlaqəli yaddaşın təbii assosiativ yaddaşın əsas xüsusiyyətlərinə malik olduğu göstərilmişdir: assosiativlik, spesifiklik, sürətli əldə etmə, konsolidasiya, uzun müddətli (günlər) saxlama və indi eksperimental yox olma.

NB ilə əlaqəli yaddaş, yaddaş proseslərinin ”isseksiyasına ” icazə verir. Həvəsləndirici və emosional prosesləri əhatə etmir, buna görə də “ure ” assosiativ proseslərin aspektləri neyrobioloji olaraq öyrənilə bilər. Məsələn, indi NB-dən qaynaqlanan yaddaşın təbii yaddaşa çox oxşar olduğu göstərildikdə, NBstm-in assosiativ yaddaş istehsal etməsinə imkan verən sinir təsirlərinin və sinir şəbəkələrinin müəyyən edilməsi məqsədəuyğun olardı. NB ilə əlaqəli yaddaşın başqa bir üstünlüyü, yaddaşı anlamaq üçün bir yol təqdim etməsidir yaddaş məzmunu, çünki aktivləşdirmə səviyyəsi detal səviyyəsi kodlanmış, saxlanılan və əldə edilən aşağı aktivasiya səviyyələri tezlik spesifikliyi olmadan birləşmə yaradır (𠇏lat ” ümumiləşdirmə qradiyentləri), aktivləşmənin orta səviyyələri həm assosiativlik, həm də spesifiklik yaradır tezlik diapazonu) (Weinberger və digərləri, 2006).

Nəhayət, NB ilə əlaqəli yaddaşın bilinən xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq artıq mümkün olan üçüncü bir araşdırma xətti, əlaqədar məlumatların davranış istifadəsini araşdırmaqdır. Məsələn, bir mövzunun 8.0 kHz tonunun NBstm ilə qoşulduğu üçün vacib olduğunu & nbsp öyrəndiyini ” bilək, amma ton heç bir şey üçün siqnal rolunu oynamadan əhəmiyyət kəsb edir. Buna baxmayaraq, əgər 8.0 kHz artıq davranış baxımından əvvəldən güclüdürsə, NBstm olmadıqda mövzu yeni bir şəraitdə bu stimula rast gəldikdə diqqəti daha çox cəlb etməlidir. Həqiqətən də NB-nin yaratdığı yaddaş məlumatların təbii öyrənmə ilə eyni mənada kodlanmasını ehtiva edərsə, məsələn, CS tezliyinin əhəmiyyətini nəzərə alsaq, bu tonun artan önəmliliyi proqnozlaşdırıla bilən nəticələr verməlidir. Bu məlumatlar yeni öyrənmə və ya tamamilə yeni bir problemin həllini asanlaşdırmalıdır. Bu nəticə, spesifik məlumatların beyinə birbaşa daxil edilə biləcəyinin ilk təsdiqi olaraq xidmət edərdi.


Gizli inhibe, təkrarlanan səslərə N1 zəifləməsinə vasitəçilik edir

Bu iş NIBIB qrantı EB002011 tərəfindən Gabriele Grattona və G. Ellsworth Huggins Lisansüstü Təqaüdü ilə Missouri Universitetindən Kolumbiya Lisansüstü Məktəbinə Jeffrey J. Sable tərəfindən dəstəkləndi. Müəlliflər, Nelson Cowana bu işdə verdiyi töhfəyə görə təşəkkür etmək istəyirlər.

Mücərrəd

Səs təkrarlanması, adətən eşitmə N1 amplitüdlərini azaldır, daha yüksək nisbətlərdə. Bu, N1 generatorlarının refrakterliyi ilə əlaqədardır. Bununla birlikdə, N1 zəifləməsinin ilk təkrarlanan səsdən 300-400 ms gecikdiyinə dair sübutlar, tam işə düşməsi üçün 300-400 ms tələb edən inhibe kimi alternativ bir proses təklif edir. Refrakterlik modelləri və gizli inhibisyon modelləri tərəfindən proqnozlaşdırılan təsirlərin sübutu üçün N1-i sabit intervallı (100, 200, 300, 400 ms) tonlu qatarlarda araşdırdıq. Aralıqdan asılı olmayaraq, qatarın başlanğıcından çıxan tonun gecikməsi, bu pəncərədə azalmış qatarın ilk 400 ms ərzində N1 amplitüdlərini təyin etdi. Nəticələr göstərir ki, N1 zəifləməsi yalnız ən kiçik N1 -i ikinci tona çıxaracaq refrakterlikdən qaynaqlana bilməz. Bir maneə törədən sinir dövrü bu və əvvəlki nəticələrə səbəb ola bilər və eşitmə qavrayış emalı üçün əhəmiyyətli ola bilər.


Nəticələr

İcma Nümunəsində Gizli Profil Analizləri

2 𠄶 gizli sinifləri olan həllər üçün uyğun model araşdırıldı (Cədvəl 1 -ə baxın). Lo –Mendell –Rubin tərəfindən tənzimlənmiş LRT, 2, 4 və 6 sinifləri olan modellərin daha az sinif olanlara nisbətən daha yaxşı uyğunluq göstərdiyini göstərdi. Bunlardan altı sinif həlli, ən yaxşı günlük ehtimalı dəyəri təkrarlanmadığı və siniflərin ikisində nümunənin 5% -dən az olduğu üçün rədd edildi. Dörd sinif həlli, nəticədə ən yaxşı uyğun model olaraq seçildi, çünki siniflər arasında daha yaxşı ayrı-seçkilik (0.68-də daha yüksək entropiya dəyəri) və iki sinif həlli ilə müqayisədə daha aşağı BIC dəyəri (2434.78) göstərdi. Şəxslər daha sonra sinif üzvlüyünə görə təsnif edildi. Əlavə Şəkil 1 -də göstərildiyi kimi, birinci sinif həm Qaçınma, həm də Yaxınlaşma miqyasında aşağı reytinqlərlə xarakterizə olunurdu (sinif 1 [Aşağı/Aşağı] nümunənin 24% -i), ikinci sinif orta Qaçınma və Orta yanaşma reytinqləri (sinif) 2 [Orta hesabla nümunənin 48% -i), üçüncü sinif Qaçınma və Orta yanaşma üzrə yüksək reytinqlərlə (sinif 3 [Yüksək Avoid] nümunənin 20% -i), dördüncü sinif isə Qaçınma və yüksək reytinqlər üçün aşağı reytinqləri əks etdirir. yanaşma üçün (sinif 4 [Yüksək Tətbiq] nümunənin 8% -i).

Cədvəl 1. Bir icma nümunəsində gizli profil analizinin model uyğunluğu.

Bu təsirli profillərin xarici əlaqələrini araşdırmaq üçün motivasiya, çətinlik tolerantlığı, şəxsiyyət sərhədləri, əhval və narahatlıq simptomları və alkoqol/narkotik istifadəsi problemləri ilə necə fərqləndiklərini araşdırdıq. Bu təhlillərin nəticələri Cədvəl 2 və Şəkil 1 -də təqdim olunur. RISQ təsir tərəzilərinin hər ikisində (Aşağı/Aşağı) aşağı reytinqlərlə xarakterizə olunan sinifə üzv olma ehtimalı, narahatlığa daha çox müqavimət, daha aşağı əhval -ruhiyyə və narahatlıq simptomları, daha az digər siniflərə üzv olmaqdan daha az davranış məhdudiyyəti və aktivləşdirmə. RISQ Avoidance motivasiyasında (Yüksək Avoid) yüksək yüksək reytinqlərlə qeyd olunan sinifə üzv olma ehtimalı, əksinə, digər üç sinfə üzvlüyə nisbətən daha aşağı çətinlik tolerantlığı ilə əlaqələndirildi. Üstəlik, High Avoid sinifinə üzv olmaq, RISQ Avoidance (siniflər 1 və 4) üzrə aşağı reytinqli siniflərə üzv olmaqdan daha çox davranış inhibisyonu, əhval və narahatlıq simptomları, sərhəd şəxsiyyət xüsusiyyətləri və alkoqol/narkotik istifadəsi reytinqləri ilə əlaqədardır. Bunun əksinə olaraq, RISQ yanaşma motivasiyasında (Yüksək yanaşma) yüksək qiymətləndirmə ilə xarakterizə olunan sinifə üzv olma ehtimalı, aşağıdan orta ilə qeyd olunan siniflərə üzv olma ehtimalından daha çox davranış aktivləşməsi (BAS) və aşağı anhedonik depressiya simptomları ilə əlaqələndirilir. RISQ yanaşma motivasiyası üzrə reytinqlər (siniflər 1 və 2).

Cədvəl 2. Bir cəmiyyət nümunəsindəki RISQ affektiv profillərinin xarici əlaqələri.

Şəkil 1. Bir icma nümunəsindəki RISQ affektiv profillərinə görə xarici dəyişənlərlə sinif üzvlüyünün korrelyasiya ehtimalı.

Həbsxana Nümunəsində Proqnozlaşdırıcı Təsir Profilləri

Cəmiyyət nümunəsindən çıxarılan gizli profil quruluşundan istifadə edərək həbsxana nümunəsinə dörd sinifli həll tətbiq etdik. Sinif 1 (Aşağı/Aşağı) nümunənin 30% -ni, sinif 2 (Orta) nümunənin 47% -ni, sinif 3 (Yüksək Avoid) nümunənin 16% -ni və sinif 4 (Yüksək Tətbiq) 7% -ni xarakterizə etdi nümunə.

Maddə istifadəsi baxımından, RISQ -dən qaçınma (3 -cü sinif) üzrə yüksək seçmə reytinqləri ilə qeyd olunan sinifə üzv olma ehtimalı, RISQ təsirinin aşağı və orta balları ilə xarakterizə olunan siniflərə nisbətən daha yüksək spirt istifadəsi simptomları və sirr istifadəsi simptomları ilə əlaqələndirilmişdir. tərəzi (sırasıyla 1 və 2 -ci siniflər). Daha sonra, cinayət fəaliyyəti baxımından Yüksək yanaşma sinifinə üzv olma ehtimalı digər siniflərə üzv olmaqdan daha çox ümumi cinayət və zorakı olmayan cinayətlərlə əlaqələndirilir. Hər iki RISQ təsir skalasında (1 -ci sinif) aşağı reytinqlərlə qeyd olunan sinifə üzv olma ehtimalı, 2 və ya 3 -cü sinif üzvlüyündən daha çox ümumi zorakılıq cinayətləri ilə əlaqədardır, baxmayaraq ki, bu əlaqələr əsasən cinsi cinayətlərin çox olması ilə əlaqədardır. 1 -ci sinifdə. Nəhayət, həbsxana daxilində intizam pozuntuları baxımından Yüksək yanaşma sinifinə üzv olma ehtimalı 2 -ci sinif üzvlüyünə nisbətən daha çox intizam pozuntusu ilə əlaqələndirildi. 2 -ci sinif üzvlüyündən daha çox şəxslərə qarşı pozuntular, lakin RISQ üzrə aşağı və orta reytinqli siniflərə üzvlüyə nisbətən maddə istifadəsi pozuntularının sayı daha azdır (1 və 2 -ci siniflər). Bundan əlavə, Orta sinifdə sinif üzv olma ehtimalı, yüksək qaçınma və yanaşma ilə qeyd olunan siniflərə üzvlüyə görə (3 və 4 siniflər) maddə istifadəsi pozuntularına görə cəza olaraq ayrılıqda daha az ümumi günlərin olması ilə əlaqələndirilir (Cədvəl 3 və Şəkil 2) .

Cədvəl 3. Həbsxana nümunəsindəki RISQ affektiv profillərinin xarici əlaqələri.

Şəkil 2. Həbsxana nümunəsindəki RISQ affektiv profilləri ilə xarici dəyişənlərlə sinif üzvlüyünün korrelyasiya ehtimalı.


Nəticələr

Təcrübə 1: Gizli inhibisyonda AMPA/nAChR qarşılıqlı təsiri

NAChRs və AMPAR-ların qorxu kondisionerinin gizli inhibisyonundakı rollarını araşdırmaq üçün, yalnız mecamylamine, NBQX və ya mecamylamine və NBQX birlikdə CS-yə əvvəlcədən məruz qalmadan əvvəl verildi (yəni gizli inhibisyon). Mexamilaminin əvvəlki nəticələrə əsaslanaraq latent inhibisyonu maneə törətməyəcəyi gözlənilirdi (Gould et al. 2001). Bundan əlavə, NBQX -in ilkin bir araşdırmaya (Gould və Lewis 2003) və NBQX -in qorxu kondisionerinə təsirini araşdıran bir təcrübənin nəticələrinə əsaslanaraq gizli inhibisyonu dəyişdirməyəcəyi gözlənilirdi (Lu və Wehner 1997). Bununla birlikdə, əgər nAChR və AMPARs latent inhibe ilə əlaqəli oxşar proseslərə vasitəçilik edirsə, iki dərmanın birgə tətbiqi gizli inhibisyonu ləğv etməlidir. Variantın birtərəfli təhlili, dərmanın ümumi təsirini ortaya qoydu [F(4,37) = 11.04, P < 0.001]. Post-hoc təhlili, əvvəlcədən şoran və şoran olmayan qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər aşkar etdi (P < 0.05), əvvəldən məruz qalmış siçanlara nisbətən daha yüksək bastırma əmsalına malik olan siçanlar. Bu latent inhibisyonun qurulduğunu göstərir (Şəkil 1). Mekamilaminin gizli inhibe üzərində heç bir təsiri yoxdursa, bu qrupun əvvəlcədən duzlu olmayan siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olan və duzlu əvvəlcədən məruz qalmış siçanlara bənzər sıxılma nisbətlərinə sahib olmasını gözləyərdik. Öncədən məruz qalan mekamilamin və şoran olmayan qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər var idi (P < 0.05), lakin əvvəlcədən məruz qalmış mecamylamine siçanları ilə duzlu duzlu siçanlar arasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir (P > 0.05), nAChR antagonizminin təkcə gizli inhibisyonun yaranmasına mane olmadığını göstərir (Şəkil 1). Bu nəticə əvvəlki tapıntıya uyğundur (Gould et al. 2001). Eynilə, NBQX-in gizli inhibe üzərində heç bir təsiri yoxdursa, o zaman qrup tərəfindən idarə olunan NBQX-in şoranlaşdırılmamış siçanlardan xeyli yüksək, lakin duzlu əvvəlcədən məruz qalmış siçanlara bənzər sıxılma nisbətlərinə malik olacağını gözləyərdik. NBQX əvvəldən məruz qalan və duzlu qabaqcadan açılmayan siçanlar arasında əhəmiyyətli fərqlər var idi (P < 0.05) və əvvəlcədən duzlu duzlu siçanlar ilə NBQX ilə işlənmiş əvvəlcədən açılmış siçanlar arasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir (P > 0.05). Bu məlumatlar təkcə AMPAR antaqonizminin gizli inhibisyonu pozmadığını göstərir (Şəkil 1).

NBQX (30.0 mq/kq AMPAR antaqonisti), mekamilamin (1.0 mq/kq nAChR antaqonisti) və ya iki dərmanın eyni vaxtda tətbiq edilməsinin qorxulu kondisionerin gizli inhibisyonuna təsiri. Duzlu qabaqcadan (Sal Pre) və əvvəlcədən açılmamış (Sal No Pre) duzlu siçanlar arasında əhəmiyyətli bir fərq var idi ki, bu da gizli inhibisyonun qurulduğunu göstərir. Ekspozisiya günündə tək başına tətbiq olunan nə NBQX (NBQX Pre), nə də mekamilamin (Mec Pre) latent inhibe üzərində heç bir təsir göstərməmişdir. NBQX və mekamilaminin ifşa öncəsi günlərdə (NBQX /Mec Pre) birgə tətbiqi, qorxu kondisionerinin gizli inhibisyonunu blok etdi. Açıq boz çubuqlar əvvəlcədən məruz qalmış qrupları təmsil edir. Tünd boz çubuqlar əvvəlcədən məruz qalmayan qrupları təmsil edir. Hata çubuqları, ± SEM. ( *) Duzlu əvvəlcədən açılmış siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir.

NAChRs və ya AMPAR'ların koantagonizminin gizli inhibisyonu poza bilmə ehtimalını araşdırmaq üçün əvvəlcədən ifşa edilməzdən əvvəl mekamilamin və NBQX birlikdə tətbiq edilmişdir. Bu iki reseptorun koantagonizmi gizli inhibisyonu maneə törədirsə, o zaman bu qrupun bastırma nisbətlərinin duzlu əvvəlcədən məruz qalmış siçanlardan xeyli aşağı və şoranlanmamış siçanlara bənzəyəcəyini gözləyərdik. Post-hoc təhlili, əvvəlcədən məruz qalan mecamylamine/NBQX və duzlu əvvəlcədən məruz qalan qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər aşkar etdi (P < 0.05) və birgə tətbiq qrupu ilə əvvəlcədən məruz qalmayan şoran qrup arasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir (P > 0.05), bu reseptorların koantagonizminin gizli inhibisyonun yaranmasına mane olduğunu göstərir (Şəkil 1). Test sınağının ilk yalamasına başlamağın vaxtı ölçülmüş və qruplar arasında müqayisə edilmişdir. Tək yönlü ANOVA, heç bir qrup üçün yalama gecikmələrində heç bir fərq ortaya qoymadı [F(4,37) = 0.802, P > 0.05]. Beləliklə, dərman şərtləri və əvvəlcədən məruz qalma şərtləri test günündə yalama başlanğıcını pozmadı.

Həm NBQX əvvəlcədən məruz qalan, həm də mekamilamin əvvəldən məruz qalan qruplarda müşahidə olunan təsirsizliyin, məşq gününə keçirilmiş hər hansı bir dərmanın məruz qalma gününə qədər davam edən təsirləri ilə nəticələnə biləcəyini araşdırmaq üçün, NBQX və ya mekamilamin tətbiq edilmişdir. əvvəlcədən açılmamış siçanlara və əvvəlcədən açılmamış duzlu siçanlarla müqayisə edilir. Tək yönlü ANOVA, duzlu, əvvəlcədən açılmamış siçanlarla NBQX və ya mecamylamine əvvəlcədən açılmayan siçanlar arasında heç bir fərq ortaya qoymadı [F(2,21) = 1.297, P > 0.05], nə NBQX, nə də mekamilaminin məşq günündə uzunmüddətli təsir göstərmədiyini irəli sürür (məlumatlar göstərilmir).

Təcrübə 2: Gizli inhibisyonda NMDA/nAChR qarşılıqlı təsirləri

NAChR-lərin aktivləşdirilməsi neyronları depolarizasiya edə bilər (Roerig və s. 1997 Hefft et al. 1999) və həmçinin kalsium axınına vasitəçilik etməklə hüceyrə siqnal kaskadlarını aktivləşdirə bilər (Chang və Berg 2001 Nakayama et al. 2001 Berg və Conroy 2002 Dajas-Bailador və digərləri 2002b Utsugisawa et al.2002 Brunzell və digərləri 2003). NAChR-lərin NMDAR-lara bənzər hüceyrə siqnal kaskadlarını aktivləşdirmə qabiliyyəti, nAChR-lərin öyrənmə zamanı NMDAR-larla qarşılıqlı əlaqədə ola biləcəyini və ya oxşar bir funksiyanı yerinə yetirə biləcəyini göstərir. NAChR və NMDAR-ın oxşar proseslərə vasitəçilik edib-etmədiyini yoxlamaq üçün tək başına və ya mecamylamine (1.0 mg/kg) ilə birlikdə qorxu kondisionerini pozmaq üçün (0.05 mq/kq, doza cavab təcrübəsinə əsaslanan doz) MK-801 alt həddi verildi. . Tək tərəfli ANOVA müalicə vəziyyətinin ümumi təsirini ortaya qoydu [F(3,36) = 9.20, P < 0.05]. Post-hoc təhlili, əvvəlcədən duzlu və əvvəlcədən məruz qalmış şoran arasında əhəmiyyətli fərqlər aşkar etdi (P < 0.05) siçanlar, gizli inhibisyonu göstərdi (Şəkil 2). Əvvəlcədən məruz qalmış MK-801 siçanları, duzlu əvvəlcədən açılmış siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi (P > 0.05) və əvvəlcədən açılmayan siçanlardan (P < 0.05). Bu məlumatlar, MK-801-in bu dozasının gizli inhibisyonu pozmaqda təsirsiz olduğunu göstərir (Şəkil 2). MK-801 və mekamilaminin birgə tətbiqi gizli inhibisyonu pozarsa, o zaman bu siçanların duzlu, əvvəlcədən açılmamış siçanlara bənzər və duzlu duzlu siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənən nisbətlər nümayiş etdirməsini gözləyərdik. Post-hoc təhlili göstərdi ki, hər iki antaqonisti alan qrup əvvəlcədən ifşa edilməmiş duzlu siçanlardan fərqli olmayan basma əmsalları nümayiş etdirdi (P > 0.05) və əvvəlcədən duzlu siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (P < 0.05), MK-801 və mekamilaminin eyni vaxtda idarə edilməsinin qorxu kondisionerinin gizli inhibisyonunu pozduğunu nümayiş etdirdi (Şəkil 2). Dərmanın ilk yalamağın gecikməsinə əhəmiyyətli təsiri vardı [F(3,36) = 5.89, P < 0.05]. Əvvəlcədən məruz qalmış MK-801 siçanları sınaq günündə ilk yalamağa başlamaq üçün daha uzun gecikmə nümayiş etdirdilər (P < 0.05 bütün müqayisə üçün). Bununla birlikdə, bu siçanlar, duzlu əvvəlcədən məruz qalmış siçanlara bənzər bastırma nisbətləri nümayiş etdirdilər və bu fərqin sınaq günü ortaya çıxan bastırma nisbətlərinə çox az təsir etdiyini irəli sürdü.

MK-801 (0.05 mg/kg NMDAR antaqonisti), mekamilamin (1.0 mg/kg nAChR antaqonisti) və ya iki dərmanın eyni vaxtda qəbul edilməsinin qorxulu kondisionerin gizli inhibisyonuna təsiri. Duzlu qabaqcadan (Sal Pre) və əvvəlcədən açılmamış (Sal No Pre) duzlu siçanlar arasında əhəmiyyətli bir fərq var idi ki, bu da gizli inhibisyonun qurulduğunu göstərir. MK-801 və mecamylamine-in məruz qalma günündə (MK/Mec Pre) birgə tətbiqi qorxu kondisionerinin gizli inhibisyonunu blok etdi. Açıq boz çubuqlar əvvəlcədən məruz qalmış qrupları təmsil edir. Tünd boz çubuqlar əvvəlcədən məruz qalmayan qrupları təmsil edir. Xəta çubuqları, ±SEM. ( *) Duzlu əvvəlcədən açılmış siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir.

Təcrübə 3: qorxu şəraitində AMPA/nAChR qarşılıqlı əlaqəsi

NAChRs və AMPARların qorxu kondisionerindəki rolunu araşdırmaq üçün təkcə mekamilamin, yalnız NBQX və ya hər iki dərman birlikdə məşqdən əvvəl tətbiq edilmişdir. Nə mecamylamine, nə də NBQX -in cue və ya kontekstual qorxu kondisionerini maneə törətməyəcəyi gözlənilirdi (Lu və Wehner 1997 Gould və Wehner 1999b), lakin AMPARs və nAChR -lərin kontekstləşdirmə ilə əlaqəli oxşar proseslərə vasitəçilik edəcəyi təqdirdə iki dərmanın birgə tətbiq edilməsi kontekstual qorxu kondisionerini maneə törədir. Təlim günündə təməlin donmasını araşdıran bir yönlü varyans təhlili qruplar arasında heç bir fərq olmadığını ortaya qoydu [F(5,41) = 0.51, P > 0.05] (Şəkil 3). Test günündə kontekstdə donma ilə əlaqədar edilən birtərəfli varyans analizi, dərmanın ümumi təsirini ortaya qoydu [F(5,41) = 5.01, P < 0.01]. Post-hoc təhlili, salin qrupu ilə həm mekamilamin, həm də NBQX kontekstual kondisioner üçün birgə idarəetmə qrupları arasında əhəmiyyətli fərqlər ortaya qoydu (P < 0.05 hər iki qrup üçün) (Şəkil 3).

NBQX (15.0 və 30.0 mq/kq), mekamilamin (1.0 mg/kq) və ya iki dərmanın kontekstual qorxu kondisionerinə təsiri. Təlim günündə heç bir qrup üçün təməl dondurma fərqi yox idi. Nə NBQX, nə də tək başına tətbiq olunan mekamilamin, duzlu nəzarətlə müqayisədə test günü kontekstual qorxu kondisionerinə heç bir təsir göstərməmişdir. Bununla birlikdə, məşq günü 15.0 mq/kq və ya 30 mq/kq NBQX ilə 1.0 mq/kq meqamilamin ilə birgə tətbiq edilməsi, test günündə şoran nəzarətlə müqayisədə kontekstual qorxu şəraitini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və ya hər iki dərmanı da tək başına tətbiq etdi. Xəta çubuqları, ±SEM. ( *) Salin, NBQX 15mg/kg, NBQX 30 mg/kg və Mekamilamindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlidir.

Kontekstli kondisionerdəki dəyişiklikləri araşdırmaqla yanaşı, qorxu kondisionerindəki dəyişikliklər də araşdırıldı. CS əvvəli dondurma skorlarında edilən birtərəfli varyans təhlili qruplar arasında heç bir əhəmiyyətli fərq olmadığını ortaya qoydu [F(5,41) = 2.32, P > 0.05], ümumiləşdirilmiş dondurmada heç bir fərq olmadığını göstərir. CS zamanı donma zamanı edilən birtərəfli varyans təhlili qruplar arasında heç bir əhəmiyyətli fərq olmadığını ortaya qoydu [F(5,41) = 1.99, P > 0.05] (Şəkil 4), siçanların birgə idarə olunan mecamylamine və NBQX -in CS -ni emal edə biləcəyini və ABŞ -ın footshock ilə CS birliyi qura biləcəyini irəli sürür.

NBQX (15.0 mq/kq və 30.0 mq/kq), mekamilamin (1.0 mq/kq) və ya hər iki dərmanın eyni vaxtda qəbul edilməsinin qorxu kondisionerinə təsiri. Qruplar arasında CS əvvəli dondurma arasında heç bir fərq yox idi və test günündə CS-nin dondurulmasına dərmanın əhəmiyyətli təsiri olmadı. Xəta çubuqları, ±SEM.

NBQX/Mec qrupunda CS -yə donmanın assosiativ olmayan proseslərin nəticəsi olduğunu araşdırmaq üçün siçanlar ya salin, ya da mekamilamin və NBQX -in birgə tətbiqini almış və sonra ABŞ olmadan CS -nin iki təqdimatını almışlar. Bu siçanların sonrakı testlər zamanı nə kontekstə, nə də CS -yə qorxu göstərməyəcəyi gözlənilirdi. Başlanğıc dondurma arasında heç bir fərq yox idi [F(1,6) = 0.273, P > 0.05], kontekstdə donma [F(1,6) = 0.429, P > 0.05], və ya CS -yə donma [F(1,6) = 0.097, P > 0.05] qruplar arasında (məlumatlar göstərilmir). Bu məlumatlar, siçanlarda birlikdə idarə olunan mecamylamine və NBQX -də müşahidə edilən və CS –US cütləşmələri ilə qorxu kondisionerində təlim keçmiş test günündə CS -yə donmanın CS –US birliyinin yaranmasını əks etdirdiyini göstərir.

Təcrübə 4: Qorxu kondisionerində NMDA/nAChR qarşılıqlı təsirləri

NAChR və NMDAR-ların öyrənmə zamanı oxşar proseslərə vasitəçilik edib-etmədiyini daha da yoxlamaq üçün MK-801 (0.05 mq/kq) alt hədd dozasını tək başına və ya mekamilaminlə (1.0 mq/kq) birlikdə tətbiq etdik. Təlim günündə təməlin donmasını araşdıran bir yönlü varyans təhlili qruplar arasında heç bir fərq olmadığını ortaya qoydu [F(3,36) = 0.22, P > 0.05] (Şəkil 5). Test günündə kontekstdə donma ilə əlaqədar edilən birtərəfli varyans analizi, dərmanın ümumi təsirini ortaya qoydu [F(3,36) = 21.72, P < 0.01]. Post-hoc analizi, şoran qrupu ilə MK-801/mekamilamin birgə idarəetmə qrupu arasında əhəmiyyətli fərqlər aşkar etdi (P < 0.05). Salin və MK-801 qrupları arasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir ki, bu da MK-801 dozasının kontekstual qorxu kondisionerini pozmaq üçün alt hədd olduğunu göstərir. Bu nəticələr, nAChR -lərin kontekstual qorxu kondisioneri zamanı NMDAR kimi oxşar proseslərə vasitəçilik edə biləcəyini göstərir.

MK-801 (0.05 mq/kq) və ya MK-801 və mekamilaminin (1.0 mq/kq) kontekstual qorxu kondisionerinə təsiri. Təlim günündə heç bir qrup üçün təməl dondurma fərqi yox idi. Tək başına tətbiq olunan MK-801, salin nəzarətləri ilə müqayisədə kontekstual qorxu kondisionerinə heç bir təsir göstərməmişdir. Bununla birlikdə, məşq günü və ya həm məşq günü, həm də məşq günü və ya test günündə 1.05 mq/kq mecamilaminin 0.05 mg/kq MK-801 ilə birlikdə tətbiqi, şoran nəzarətlə müqayisədə test günündə kontekstual qorxu kondisionerini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Xəta çubuqları, ±SEM. ( *) Duzlu sudan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir.

Kontekstual qorxu şərtləndirməsindəki çatışmazlıqların vəziyyətdən asılı təsirlərdən qaynaqlanmamasını təmin etmək üçün MK-801 və mekamilamin həm təlim, həm də sınaq günlərində birlikdə tətbiq edildi. Post-hoc təhlili, həm məşqdə, həm də test qruplarında MK-801 və mekamilamin alan şoran qrupu ilə qrup arasındakı kontekstdə dondurma baxımından əhəmiyyətli bir fərq ortaya qoydu (P < 0.05). Yalnız təlimdə MK-801 və mekamilamin alan siçanlar və həm təlimdə, həm də testdə MK-801 və meçamilamin alan siçanlar arasında kontekstual qorxu şərtləndirməsində heç bir fərq yox idi. Beləliklə, dövlətdən asılı təsirlər görülməmişdir.

Kontekstli kondisionerdəki dəyişiklikləri araşdırmaqla yanaşı, qorxu kondisionerindəki dəyişikliklər də araşdırıldı. CS əvvəli dondurma skorlarında edilən birtərəfli varyans təhlili qruplar arasında heç bir əhəmiyyətli fərq olmadığını ortaya qoydu [F(3,36) = 0.88, P > 0.05], ümumiləşdirilmiş dondurmada heç bir fərq olmadığını göstərir. CS zamanı donma zamanı edilən birtərəfli varyans analizi dərmanın əhəmiyyətli təsirini ortaya qoydu [F(3,36) = 10.42, P < 0.05] (Şəkil 6). Post-hoc təhlili göstərdi ki, şoran qrupu nə MK-801 qrupundan, nə də MK-801/mekamilamin birgə idarəetmə qrupundan fərqlənmir. Bununla birlikdə, MK-801/mekamilamin təlim/test qrupu, duzlu qrupa nisbətən CS üçün əhəmiyyətli dərəcədə daha az qorxu göstərdi.

MK-801 (0.05 mq/kq) və ya MK-801 və mekamilaminin (1.0 mg/kq) birgə idarə edilməsinin (həm məşq günündə, həm də həm məşqdə, həm də testdə) qorxu kondisionerinə təsiri. Qruplar arasında CS əvvəli dondurma arasında heç bir fərq yox idi, ancaq test günündə CS-nin dondurulmasına dərmanın əhəmiyyətli təsiri oldu. Təsir, həm məşqdə, həm də testdə MK-801 və mekamilamin alan qrupdakı donmanın azalması ilə əlaqədardır. Xəta çubuqları, ±SEM. ( *) Duzlu sudan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir.


Nəticələr

İştirakçılar

Yaş baxımından əhəmiyyətli bir qrup fərqi əldə edilməmişdir. t(38) = 0.306, səh = 0.761, zəka, t(38) = 𢄠.973, səh = 0.337, spirt istehlakı, t(38) = 0.478, səh = 0.521 və ya sirr istehlakı, t(38) = 0.169, səh = 1.00. Cədvəl 1 iki qrup üçün narkotik istifadə profilini göstərir.

Stop-Signal Task

Ortalama RT siqnallarının təhlili göstərdi ki, khat istifadəçiləri (536 ms) katsız idarəetmələrdən (474 ​​ms) daha yavaş cavab verməyə meyllidirlər, lakin bu fərq əhəmiyyətli deyildi, səh > 0.055. Git-siqnal seçim səhvlərinin faizi aşağı idi və khat istifadəçiləri (1.8%) ilə katsız istifadəçilər (1.0%, səh > 0.30). SSRT -lər hər bir iştirakçı üçün və hər qrup üçün ayrıca hesablanmışdır. Bütün iştirakçılar dinamik sınaq alqoritminin hər iki qrupda yaxşı işlədiyini göstərən dayanma sınaqlarının təxminən yarısında (khat istifadəçilərində 51.9% və katsız idarəetmələrdə 49.7%) cavablarını müvəffəqiyyətlə dayandıra bildilər. Ən əsası, SSRT-lər istifadəçilər üçün (236 ms) qeyri-istifadəçilərə (192 ms) nisbətən daha uzun idi, F(1,38) = 33.21, səh < 0.001, MSE = 584.624, η 2 səh = 0.47, bax Şəkil 2. Qrup effekti, siqnalları kovariat olaraq istifadə etmək üçün RT istifadə etdikdən sonra da əhəmiyyətli dərəcədə əhəmiyyətli qaldı. F(1,38) = 29.97, səh < 0.001, MSE = 599.701, η 2 səh = 0.44. Bilişsel pozğunluqların miqdarının istehlak edilən khat miqdarı ilə mütənasib olub olmadığını yoxlamaq üçün fərdi ömür boyu khat məruz qalma, çeynəmə saatı və bir khat seansında istifadə olunan paketlərin sayı və SSRT arasındakı Pearson korrelyasiya əmsallarını hesabladıq. Mövzu arasında çox az dəyişkənlik səbəbindən heç bir əhəmiyyətli korrelyasiya əldə edilməmişdir.

Şəkil 2. Qrupun bir funksiyası olaraq ortalama SSRT (gecikməni dayandırma) (khat istifadəçilərinə qarşı katsız nəzarət). Çubuqların üstündəki şaquli qapalı xətlər ortalamanın standart səhvini göstərir.


Öyrənmə Psixologiyası Ch. Kitabdan 12 sual

b. Qidalanmayan təkərlərin yeməksiz vaxtlarda istifadəyə verilməsi
c. Həm a, həm də b düzgündür.

b. Gündə bir neçə kiçik yemək yeməlidir.

c. Endorfin blokerinin enjeksiyonu

b. yeniyetmə fərdlərdə və siçovullarda yaşlı fərdlərə və siçovullara nisbətən daha tez baş verir.
c. həm siçovullar, həm də insanlar qida ilə maraqlanmırlar.

b. həddindən artıq su içmə FT və ya FI
c. həddindən artıq yemək VT və ya VI

b. möhkəmləndirmədən sonrakı müddət ərzində ortaya çıxmağa meyllidir.

b. tanınmış bir qida maddəsidir
c. bəyənilməyən bir qida maddəsi

b. hər ikisi də aşağı səviyyədə fəaliyyət göstərir.
c. Həm a, həm də b düzgündür.

b. yemək aralığında bir qaçış çarxı hazırlamaq.
c. Həm a, həm də b düzgündür.

b. assosiativ spesifiklik
c. CS-ABŞ əlaqəsi

c. Həm a, həm də b düzgündür.

c. qida şərtli cavab

b. sıyıqdan ləzzət almaq.

b. özünü cəzalandırma forması.
c. sabit hərəkət nümunəsi.

b. Klassik kondisioner
c. Yaranan davranış

b. yalnız qızı fasulyəni sevirdi, amma nədənsə bəyənmədiyi halda təsirsiz olur.
c. Fasulye yedikdən sonra qızı da bir müalicə alarsa əlaqəlidir.

c. bədən imicinə münasibətini dəyişdirmək.

b. kemoterapi seansından əvvəl çox qeyri -adi, amma əhəmiyyətsiz bir qida maddəsi.
c. Həm a, həm də b düzgündür.

b. qida qəbulundan dərhal sonra baş verməlidir.
c. Həm a, həm də b düzgündür.


Giriş

Əgər bir stimul dəfələrlə başqa nəticələr vermədən təqdim edilərsə ("əvvəlcədən pozlama '") və daha sonra bir Pavlovian kondisioner paradiqmasında şərtləndirilmiş stimul (CS) olaraq istifadə olunarsa, əvvəlcədən təyin edilmiş (PE) CS, şərtsiz stimul (UCS) ilə müqayisədə daha zəif bir əlaqə yaradır. yaranan şərtləndirilmiş cavabın (CR) gücü ilə ölçülən əvvəlcədən məruz qalmamış (NPE) CS edir. PE və NPE CS -lərinin ortaya çıxardığı CR -lərin gücündəki bu fərq, sırasıyla, 'latent inhibisyon ' (LI) 19, 20. kimi tanınır. heyvan öyrənmə və seçici diqqət psixologiyasında 19, 24 və LI -nin pozulması kəskin şizofreniya 6, 7, 8, 31 -i xarakterizə edən bilişsel anormallıqlarla əlaqəli olduğu üçün bir sıra əsas problemlərə malikdir. bu kontekstlərdə əldə etdiyi digərləri arasında fenomenin neyron əsası həm ehtimal olunan şəbəkələrin mücərrəd modelləşdirilməsi baxımından [24], həm də ona vasitəçilik edən beyin sistemlərinin eksperimental tədqiqatları baxımından indi də böyük maraq mərkəzinə çevrilir. , 31. Bununla belə, bu nəzəri və eksperimental araşdırmalara rəhbərlik edəcək məhdud bir məlumat bazası mövcuddur və LI 8, 18, 25, 31 -də iştirak edən əsas beyin strukturlarının müəyyənləşdirilməsi ətrafında mübahisələr mövcuddur.

Bu araşdırma xətti Solomon və Staton 's hesabatı [25] ilə başladı, LI -nin ləğvi amfetamin və nikotin kimi dolayı dopamin (DA) agonistlərinin sistematik tətbiqindən sonra müşahidə edildi [11], hər ikisi də yaxşı təsir göstərir 8, 23, 29, 32, 33, kaudat-putamenə deyil, nüvə (n.) Accumbensə amfetaminin birbaşa tətbiqi ilə də istehsal edilə bilər. Bu işçilərin çıxardığı nəticəyə uyğun olaraq daha dolayı sübutlar, xüsusən də n -də DA buraxılışının olmasıdır. LI blokadasına cavabdeh olan accumbens - sonradan iki mənbədən ortaya çıxdı. Birincisi, LI-nin siçovullarda [32], təsirini ilk növbədə mezolimbik dopaminerjik sistem vasitəsi ilə istehsal etdiyi düşünülən amfetaminin aşağı, hiperaktivliyə səbəb olan sistemli dozaları ilə pozulduğu, lakin yüksək stereotip istehsal edən dozalarla pozulduğu aydın oldu. ilk növbədə striatal DA mexanizmləri vasitəsilə hərəkət edir [14]. Amfetaminin LI-yə təsirinin belə tərs dozadan asılılığı insan subyektlərində də bildirilmişdir [9]. İkincisi, sistematik nikotinin, n -də DA salınmasına səbəb olan dozalarda olduğu göstərildi. accumbens, kaudat-putamen 1, 10-da deyil, LI-ni blok edə bilir, bu effektin DA sərbəst buraxılması vasitəsi ilə meydana gəldiyi hipoteziylə uyğun gəlir, DA reseptor antaqonisti haloperidolun eyni vaxtda verilməsi ilə geri çevrilir [11].

Dopaminerjik ötürülmənin n. accumbens LI -də əsas rol oynayır, lakin Cambridge 16, 17, 18 -də Trevor Robbins və#x27 laboratoriyasından edilən bir sıra təcrübələrdə etiraz edildi. Bu problemin iki əsas komponenti var.

Birincisi, LI -də dopaminerjik ötürülmənin ümumi roluna aiddir. Killcross və s. 16, 17, bir sıra digər laboratoriyalarda əldə edilən tapıntıları təkrarladı (istinadlar üçün [8] -ə baxın), DA -nın dərmanları (öz hallarında, amfetamin) bloku və DA reseptor antaqonistlərini (öz vəziyyətlərində, α-flupenthixol) potensiyal, LI. Əvvəlki təcrübələrdə olduğu kimi, əlavə olaraq, müəyyən şərtlər altında, bu dərmanların səbəb olduğu performans dəyişikliyinin yalnız PE vəziyyətində göründüyünü, NPE qruplarının dərman müalicəsindən böyük ölçüdə təsirlənmədiyini göstərə bildilər. Bununla birlikdə, təcrübələrində istifadə edilən UCS-lərin intensivliyini (iki fərqli paradiqmada həm xoşagəlməz, həm də iştahaaçan) dəyişdirərək LI-ni qeyri-dərman səviyyələrinə qaytara bildilər: UCS intensivliyinin azalması LI-nin bərpası (PE vəziyyətində performansı zəiflətməklə) ) amfetamin altında, UCS intensivliyi artırılarkən LI (PE vəziyyətində performansı gücləndirərək) altında α-flupenthixol. Bu məqalələrin müəllifləri, nəticələrini sistemli DA agonistləri və ya antaqonistləri tərəfindən ümumi dopaminerjik ötürülmənin dəyişdirilməsinin, iddia edildiyi kimi, LI fenomeninə seçici təsir göstərmədiyini göstərmək kimi şərh etdilər. Süleyman və Staton [25], Gray et al. [6] və Weiner [31], əksinə UCS -in Pavlov möhkəmləndirməsini təmin etmək üçün təsirli imkanlarını dəyişir. Onların mülahizəsinə görə, təsirli UCS intensivliyi agonistlər tərəfindən artırılır və antaqonistlər tərəfindən azalır, sonra dəyişikliklər döşəmə və ya tavan təsirləri ilə nəticələnən kondisioner səviyyəsi arasındakı qarşılıqlı təsir səbəbiylə artan LI (sırasıyla bloklanmış və ya gücləndirilmiş) kimi görünür.

Boz və başqaları. [8] bununla belə, bu potensial artefaktın müvafiq məlumatların böyük hissəsini hesablaya bilməyəcəyini müdafiə etmişlər. Məsələn, sistemli amfetamin tərəfindən LI-nin blokadası ümumi kondisionerləşmə dərəcəsindən asılı deyil (plasebo ilə müalicə olunan NPE qruplarında şərtləndirilmiş bastırılma səviyyəsi ilə ölçüldüyü kimi, I. Weiner və digərlərinin məlumatlarını təqdim edərək [8] -də 1-ə baxın. Killcross mövqeyi bu hadisələrin bir-birindən fərqlənəcəyini proqnozlaşdırsa da. Aşağıda bildirilən bəzi nəticələr, gördüyümüz kimi, bu mövqe ilə eyni dərəcədə uyğun gəlmir. Bununla birlikdə, qeyd etmək lazımdır ki, Killcross və Dickinson [15] bu yaxınlarda hipotezinin daha mürəkkəb bir versiyasını hazırlamışlar və buna görə DA agonistləri və antaqonistləri tərəfindən təsirli təsirli UCS intensivliyindəki dəyişikliklər belə şərtləndirmə prosesinə təsir göstərmir. , lakin LI paradiqmasının əvvəlcədən məruz qalma və kondisionerləşdirmə mərhələləri arasında kontekst dəyişikliyinin dərəcəsi. UCS əvvəldən məruz qalma zamanı olmadığından, kondisioner mərhələsində olduqda funksional olaraq daha intensiv olarsa (amfetamin qəbul etmə şərti ilə), bu, LI -ni zəiflətdiyi bilinən daha böyük bir kontekst dəyişikliyinə bərabərdir. 19, 24. Əksinə, nöroleptiklər eyni şəkildə kontekst dəyişikliyini azalda bilər və LI -ni gücləndirə bilər. Burada təqdim olunan məlumatlar Killcross hipotezinin bu daha mürəkkəb versiyası ilə birbaşa əlaqəli deyil, bu yazının qalan hissəsində yalnız kontekst dəyişikliyi ilə əlaqəli olmayan birbaşa UCS intensivliyi hipotezinə istinad edirik.

Çağırışın ikinci komponentində Killcross və Robbins [18] birbaşa n -ə amfetamin inyeksiya edərək LI -yə təsir göstərə bilmədilər. accumbens, baxmayaraq ki, LI -nin gözlənilən blokadası bu birləşmə sistematik olaraq tətbiq edildikdə meydana gəldi. Solomon və Staton 's hesabatının [25] təkrarlanmaması nəzərə alınmaqla, daxili amfetaminin Killcross və digərlərinin ikinci komponenti olan LI-ni blok etdi. Çətinlik, dopaminerjik ötürülmənin LI -yə təsirindən asılı olmayaraq, bunların n -dopaminerjik terminallar və ya sinapslar vasitəsi ilə olmadığı iddiasıdır. akumbenslər. (Alternativ olaraq, Killcross və Robbins [18] bu cür təsirlərin kaudat-putamen daxilində dəyişdirilmiş dopaminerjik ötürülmənin vasitəçiliyini irəli sürür. Bu fərziyyəyə qarşı sübut üçün bax [8].)

Yalnız n -nin LI -dəki rolunu birbaşa sınamağa yönəlmiş digər təcrübələr. accumbens dopaminergic ötürülməsi Killcross və Robbins [18] -in qaldırdıqları problemləri həll etməkdə uğur qazanacaq. Biz və digər həmkarlarımız, 1993 -cü ildə Avropa Beyin və Davranış Cəmiyyətinin Madrid toplantısında təqdim olunan bir məqalədə bəzi uyğun tapıntıları araşdırdıq [8]. Bu yazıda bir neçə əlavə təcrübənin nəticələrini qısaca təsvir edirik (başqa yerdə tam olaraq bildirilmişdir). Bütün davranış təcrübələrində üç mərhələli şərti basdırma paradiqması 5, 11 istifadə edilmişdir. Bunun üçün, su yalamaq üçün ilk məşqdən sonra, ilk gün bir CS (adətən bir ton) bir neçə dəfə ( eksperimental kameralarda, lakin stimullaşdırılmadan) ikinci gündə, bütün heyvanlar iki CS-UCS (footshock) Pavlovian cütləşməsini alır və dördüncü gün, yenidən başlanğıc günündən sonra, CS təqdim olunur. su üçün yalayarkən heyvana. Su əvvəlcədən məruz qalma və ya kondisioner günlərində mövcud deyil. Öncədən pozitivlərin sayı 30-40 olaraq təyin olunarsa, adətən güclü LI nəzarət vasitələrində müşahidə edilir və on preexposures ilə onu ləğv etmək cəhdləri üçün bir təməl təmin edir, nəzarətlər ümumiyyətlə LI göstərmir və bunu gücləndirmək cəhdləri üçün bir baza təmin edir. CS -nin təsiri test zamanı ölçülür, çünki CS -nin təqdimatından əvvəl LI nisbətinin ilkin nisbətinə nisbətlə yalama dərəcəsinin yatırılması dərəcəsi, NPE subyektlərinə nisbətən PE -də şərti basqının aşağı səviyyəsindən ibarətdir. Məlumatlar ən çox bastırma əmsalı olaraq təqdim olunur (yəni CS təqdimatı zamanı yalamaq sayının, CS təqdimatından əvvəl ekvivalent bir müddət ərzində yalan sayına nisbəti 0 = ümumi yatırılma, 0.5 = yatırılmaması). Dərmanlar ya əvvəlcədən məruz qalma seansından əvvəl, ya da kondisioner seansından əvvəl və ya hər ikisinə verilir, ancaq test seansından əvvəl deyil.


Asılılıqda Beyin Araşdırması

Samantha J. Brooks ,. Dan J. Stein, Beyin Araşdırmasında Davam Edir, 2017

1.1 Dürtüsellik/Kompulsivliyin Geniş Tərifləri

Əvvəllər, dürtüsellik və kompulsivlik, sırasıyla duyğu/risk axtarma və nifrətdən qaçınma üçün fronto-striatal şəbəkə daxilində fərqli sinir mexanizmləri ilə dəstəklənən ayrılan vəziyyətlər hesab olunurdu (Dalley et al., 2011 Fineberg və digərləri, 2014). Bununla birlikdə, nöroloji görüntüləmənin ortaya çıxmasından bu yana neyrobioloji tədqiqatlar, yüksək səviyyəli avtomatizm, koqnitiv inhibisyonun pozulması, özünü idarə etmə çatışmazlığı və özünə uyğunlaşmamaq üçün fronto-striatal dövrə içərisində ümumi substratları geniş şəkildə paylaşan dürtüsellik və kompulsivliyin yenilənmiş konseptualizasiyasına gətirib çıxardı. tənzimləmə. Bu geniş şəbəkə daxilində regional aktivləşmədə olan ayrı -ayrı fərqlər, bir çox psixi pozğunluq üçün dəyişkən simptomlar kimi mövcud olan impulsivlik və kompulsivlik arasındakı qarşılıqlı əlaqənin neyron mexanizmlərinə daha da aydınlıq gətirə bilər. Məsələn, SUD-də, Pavlovian-Instrumental Transfer (PIT) ilə əlaqəli və ventraldan dorsal striatuma keçidlə əlaqəli nəzarət edilən narkotik istifadəsindən vaxt keçdikcə adi kompulsivliyə (xüsusən də dürtüsellik xüsusiyyətinə həssaslığı olanlar) bir dəyişiklik olduğu görünür. aktivləşdirmə (Brewer and Potenza, 2008 Everitt and Robbins, 2016 Robbins et al., 2012). Bundan əlavə, impulsiv və kompulsif simptomlardakı dalğalanmalar, əlaqəli psixiatrik diaqnozlarla (məsələn, DEHB və OCRD) müşayiət olunan şəxsin daxilində baş verə bilər ki, bu da fronto-striatal şəbəkə kimi ümumi beyin dövrələrində nöropatologiyada dəyişiklikləri və ehtimal olunan fərqləri göstərir. genetik elementlərdə (məsələn, tək nukleotid polimorfizmləri [SNP] və epigenetik təsirlər). Buna görə də, ayrı -ayrı konseptualizasiyalar təmin edən dürtüsellik və kompulsivlik təriflərini və aralarındakı qarşılıqlı əlaqənin əsasən dövlət (yalnız müəyyən kontekstlərdə mövcud olan davranış) və ya xüsusiyyət (meyl) kimi qiymətləndirilə biləcəyini nəzərə almaq məqsədəuyğundur.


CEREBELLUM, HIPPOCAMPUS və NEOCORTEX-də uzun müddətli depressiya

Uzun müddətli depressiya (LTD), müəyyən bir tetikleyici fəaliyyətdən sonra sinaps boyunca siqnal ötürülməsinin effektivliyinin davamlı olaraq azaldığı bir sinaptik plastisiyadır. Serebellumdakı LTD 1970 -ci illərdə nəzəri bir ehtimal olaraq irəli sürüldü və on il sonra aşkar edildi (Ito, Sakurai və Tongroach, 1982). İndiyə qədər beyincik, hipokamp və neokorteksdə hüceyrə və molekulyar mexanizmlərdə fərqlənən LTD -nin bir neçə alt növü aşkar edilmişdir. LTD yalnız həyəcan verici sinapslarda deyil, həm də inhibitorlarda da baş verir. LTD, müxtəlif öyrənmə və yaddaş formalarında uzunmüddətli potensiyaya (LTP) qarşı bir mexanizm təmin edərək, neyronlar arasındakı yararsız və ya səhv sinaptik əlaqələri zəiflədə və ya funksional olaraq kəsə bilər.


Metod

Fənlər

Otuz səkkiz kişi Lister Hooded siçovul subyekt olaraq istifadə edildi. Tədqiqatın əvvəlində təxminən 12 aylıq idilər. Heyvanlar dörd qrupa bölünmüşdü, ev qəfəsində daim su var idi. Siçovulların sərbəst qidalanan bədən çəkisi 460-600 q aralığında idi və ev qəfəsində daim su olan dörd qrupa bölünmüşdü. Siçovullar sınaq boyunca sərbəst qidalanma çəkilərinin 85% -ni saxladılar. Bütün heyvanlar hər gün çəkilirdi və qrupdan ayrılır, çəkisi 85%-dən fərqli olarsa, bir gecədə ayrı -ayrılıqda saxlanılır və bəslənir.

Aparat

Kondisioner kameraları

Təlim, qolları geri çəkilən dörd eyni işlək kondisioner kamerasında (Camden Instruments Ltd.) keçirildi. Kameralar 68 dB (A) fon səs-küyünü təmin edən bir fan tərəfindən havalandırıldı. 45 mq-lıq bir qida dənəsi olan möhkəmləndirici, aydın, Perspex® menteşəli qanadı ilə örtülmüş bir yemək tepsisine təhvil verildi. Qapaq açıldıqda bir mikro açar işə salındı. Zərgərlik ev işığı otaq tavanının ortasında yerləşirdi (yuxarı işıq). Başqa bir işıq, yemək qabının üstündəki kamera divarının mərkəzində yerləşirdi (mərkəzi işıq). Hər iki işıq 2,8 W gücündə ampullər idi. Keçmiş tədqiqatlara əsaslanaraq (Reed et al., 1999), hər iki stimul bərabər əhəmiyyət kəsb edirdi.

Yüksək artı labirent

EPM iki açıq (35 sm × 12 sm) və iki qapalı qol (35 sm × 12 sm × 40 sm) və mərkəzi kvadratdan (12 sm × 12 sm) ibarət idi. Labirent döşəmədən 50 sm yüksəkliyə qaldırıldı. Açıq qollar 0,5 sm uzunluğunda bir çıxıntı ilə əhatə olunmuşdu və bütün mərtəbə qara kauçukla örtülmüşdü. Vizual işarələri minimuma endirmək üçün aparatın ətrafına qara bir ətraf qoyuldu. EPM -in sxematik təsviri Şəkil 1 -də göstərilmişdir.

Yüksək səviyyəli bir labirentin sxematik təsviri (Augusta Universitetindən http://www.augusta.edu/core/labs/sabc/elevatedplusmaze.php)

Prosedur

Stimulus əvvəldən məruz qalma vəzifəsi

Mərhələ 1 (əvvəlcədən məruz qalma) səkkiz 30 dəqiqəlik seansdan ibarət idi. Hər seansda, subyektlər işığa 30 saniyəlik möhkəmləndirilməmiş on məruz qoydular (CSPE). Mövzuların yarısı üçün mərkəzi işıq CS olaraq istifadə edildiNPE, üst işıq isə CS olaraq istifadə edildikdəPE. Digər yarısı üçün mərkəzi işıq CS olaraq istifadə edildiPE, üst işıq isə CS olaraq istifadə edildikdəNPE. İlk stimul təqdimatı sessiyanın başlamasından 150 s sonra baş verdi. Bütün sonrakı sınaq fasilələri 150 s idi.

Mərhələ 2 (kondisionerləşdirmə) bütün 30 fəndənin 30 30 saniyəlik təqdimatını aldığı altı 30 dəqiqəlik sessiyadan ibarət idi.PE, ardınca möhkəmləndirmə gəldi. Bundan əlavə, onlar stimul CS haqqında 30-s on təqdimat aldıNPE dərhal möhkəmləndirmə izlədi. Eksperimental hadisələrin təqdimatı təsadüfi, kompüter tərəfindən yaradılan bir sifariş istifadə edərək tarazlaşdırıldı. Cavablar jurnalın qapağına giriş olaraq qeyd edildi. Bütün mövzular eyni proqramlaşdırılmış hadisələri aldı.

Yüksək artı labirent

Test günü, mövzular ev qəfəslərindən çıxarılaraq fərdi olaraq test otağına daşındı. Hər bir mövzu açıq qola baxan mərkəzi meydanda yerləşdirildi və cihazı 5 dəqiqə ərzində sərbəst şəkildə araşdırmağa icazə verildi. Hər 5 dəqiqəlik sınaq prosesi videoya çəkildi və daha sonra xüsusi olaraq hazırlanmış proqram təminatı (Mazetime, Oxford, Böyük Britaniya) istifadə edərək təlim keçmiş bir müşahidəçi tərəfindən təhlil edildi. Siçovulların labirentdəki davranışlarının təhlili, hər iki davranış testi tamamlandıqdan sonra siçovulların performansına "kor" şəkildə aparılmışdır. EPM, sınaqlar arasında 20% etanol məhlulu ilə təmizləndi (Bulos, Pobbe & amp Zangrossi, 2015).

Anksiyete və lokomotor aktivliyi seçici şəkildə əks etdirdiyi göstərilmiş müxtəlif davranış tədbirləri qeydə alınmışdır (Cruz, Frei və amp Graeff, 1994 Pellow et al., 1985). Anksiyete parametrləri, siçovulların açıq hissələrdən fərqli olaraq labirentin qapalı hissələrinə üstünlük vermələrində əks olunur (Cruz və digərləri, 1994 Pellow və digərləri, 1985). Bunlar aşağıdakılardan ibarətdir: (a) subyektlər tərəfindən ümumi qol girişlərinə nisbətən açıq qollara edilən girişlərin sayı (açıq girişlərin nisbəti, ROE-yəni açıq qol girişlərinin/ümumi qol girişlərinin sayı) və (b) subyektlərin ümumi sınaq müddətinə nisbətən açıq qollarda keçirdikləri vaxt (açıq vaxtın nisbəti, ROT-yəni açıq qollarda keçirdikləri vaxt/ümumi sınaq müddəti [300 s]). Bu narahatlıq tədbirləri üçün aşağı dəyərlər daha yüksək narahatlığı, daha yüksək dəyərlər isə daha aşağı narahatlığı göstərir (qapalı və açıq yerlər üçün eyni üstünlük). Ümumi girişlərə nisbətən qapalı qollara edilən girişlərin sayı (qapalı girişlərin nisbəti, RCE) və qapalı qollarda olan subyektlərin ümumi sınaq müddətinə (qapalı vaxtın nisbəti, RCT) nisbəti yaxşı Lokomotor hərəkətlər, labirent qollarından hər hansı birinə daxil olanların ümumi sayından (ümumi girişlər, TE) və qapalı qollara (qapalı girişlər, CE) daxil olanların sayından ibarət idi. Mövzunun labirentdəki yeri, labirent qolunda dörd pəncənin olması olaraq təyin edildi. Bunlar labirentin müəyyən sahələrinə üstünlük verməkdənsə, siçovulun ümumi fəaliyyətini qiymətləndirir və siçovulun narahatlıqdan asılı olmayaraq aktivlik dərəcəsini əks etdirir.


Videoya baxın: Tbilisi, 2021 -ci ildə harada yaşamaq olar: Vera, Vake, Saburtalo küçə gəzintisi (Yanvar 2022).